吉瑞替尼 vs. 米哚妥林：FLT3抑制剂在复发/难治AML中的选择

　　FLT3抑制剂是复发/难治性FLT3突变AML治疗的核心药物，但不同抑制剂在疗效、安全性和适用人群上存在差异。吉瑞替尼作为第二代FLT3抑制剂，与第一代药物米哚妥林相比，在缓解率、生存期和耐药性管理上具有显著优势。

　　疗效对比：吉瑞替尼显著优于米哚妥林

　　ADMIRAL研究 vs. RATIFY研究：

　　吉瑞替尼（ADMIRAL）：复发/难治性FLT3突变AML患者中位OS为9.3个月，完全缓解率21.1%，CRc达34.0%。

　　米哚妥林（RATIFY）：一线治疗FLT3突变AML患者中位OS为74.7个月（联合化疗），但复发/难治性患者中位OS仅5.6个月，完全缓解率不足15%。

　　真实世界数据显示，吉瑞替尼在米哚妥林治疗失败后的患者中仍有效：

　　法国多中心研究：纳入67例既往接受过米哚妥林治疗的复发/难治性FLT3突变AML患者，吉瑞替尼单药治疗的CRc达18.9%，中位OS为5.8个月；而米哚妥林挽救治疗的CRc不足10%，中位OS仅3.2个月。

　　耐药性管理：吉瑞替尼克服一代药物耐药

　　米哚妥林作为第一代FLT3抑制剂，易因FLT3-ITD门区突变（如F691L）产生耐药，导致治疗失败。吉瑞替尼通过双重机制克服耐药：

　　结构优势：吉瑞替尼的吡咯并嘧啶核心结构可嵌入FLT3激酶ATP结合域，同时苯氧基侧链抑制活化环移动，破坏激酶空间构象，对F691L突变仍保持抑制活性。

　　临床验证：对米哚妥林耐药的患者，吉瑞替尼治疗的CRc可达25%-30%，中位OS延长至6-8个月。

　　安全性对比：吉瑞替尼耐受性更优

　　不良事件发生率：

　　吉瑞替尼：常见≥3级不良事件包括发热性中性粒细胞减少（45.9%）、贫血（40.7%）、血小板减少（22.8%），分化综合征发生率仅4.3%。

　　米哚妥林：≥3级不良事件发生率更高，包括贫血（50%）、发热性中性粒细胞减少（30%）、肝毒性（20%），且心脏毒性（如QT间期延长）更常见。

　　剂量调整灵活性：

　　吉瑞替尼可根据耐受性调整剂量（80-120 mg/日），且支持长期维持治疗；米哚妥林因毒性较大，通常需联合化疗使用，难以单药长期维持。

　　临床选择建议

　　复发/难治性患者：吉瑞替尼是首选，尤其对米哚妥林治疗失败或存在FLT3-ITD高负荷突变的患者。

　　一线治疗：尽管吉瑞替尼尚未获批一线治疗，但LACEWING研究显示，吉瑞替尼联合阿扎胞苷可使初治老年FLT3突变AML患者的CR率提升至45%，中位OS延长至14.7个月，未来可能成为一线选择。

　　移植后维持：吉瑞替尼是唯一被证实可延长FLT3突变AML患者移植后生存的FLT3抑制剂，推荐用于高危患者维持治疗。

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