玛巴洛沙韦 vs. 巴洛沙韦：cap依赖型核酸内切酶抑制剂的差异

　　玛巴洛沙韦与巴洛沙韦常被混淆，实则前者为前药，后者为活性代谢物。本文从化学结构、作用靶点及临床应用角度解析两者差异。

　　化学结构与代谢途径

　　玛巴洛沙韦（Xofluza®）是巴洛沙韦的乙酯前药，口服后经肠道和肝脏酯酶水解为巴洛沙韦。巴洛沙韦分子式为C27H23F2N3O7S，通过与PA亚基核酸内切酶的Cys161和His158残基共价结合，不可逆抑制酶活性。玛巴洛沙韦的设计延长了药物半衰期，使其单次给药后血药浓度维持时间达奥司他韦的10倍。

　　作用靶点与抗病毒谱

　　靶点特异性

　　巴洛沙韦直接抑制PA亚基核酸内切酶，阻断病毒“帽捕获”过程，对甲型和乙型流感病毒均有效。

　　奥司他韦靶向神经氨酸酶，通过阻止病毒释放抑制传播，但对核蛋白（NP）或基质蛋白（M1）突变的病毒株可能失效。

　　耐药性机制

　　巴洛沙韦耐药株多因PA亚基I38T/F/M突变导致药物结合力下降，全球耐药率约2.3%-4.4%。

　　奥司他韦耐药株主要由神经氨酸酶H275Y突变引起，耐药率在季节性流感中低于1%，但在禽流感H5N1中可达18%。

　　临床应用差异

　　用药方案

　　玛巴洛沙韦：单次口服，剂量依体重调整（20-80kg用40mg，≥80kg用80mg）。

　　巴洛沙韦：目前无直接口服制剂，需通过玛巴洛沙韦代谢生成，临床均使用玛巴洛沙韦原药。

　　药物相互作用

　　玛巴洛沙韦需避免与含多价阳离子（如钙、镁、铁）的药物或补充剂同服，因可能减少吸收。

　　奥司他韦与质子泵抑制剂（如奥美拉唑）无显著相互作用，但与丙磺舒合用可能延长半衰期。

　　预防效果

　　玛巴洛沙韦在家庭接触后预防中，使二代传播风险降低86%，优于奥司他韦的56%。

　　奥司他韦预防剂量为每日1次、75mg，需连续使用10天，而玛巴洛沙韦仍为单次给药。

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