塞利尼索的胃肠道副作用：如何优化止吐方案？

　　塞利尼索作为全球首个口服选择性核输出蛋白抑制剂（SINE），通过抑制XPO1介导的肿瘤抑制蛋白核外流，在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）治疗中展现出显著疗效。然而，其胃肠道毒性（尤其是恶心、呕吐）成为影响患者治疗依从性的关键挑战。本文结合临床试验数据与临床实践，系统探讨塞利尼索胃肠道副作用的优化管理策略。

　　胃肠道副作用的流行病学特征

　　在STORM研究中，塞利尼索80mg每周两次联合地塞米松的方案治疗RRMM患者时，恶心发生率达75%，呕吐发生率为39%，其中3-4级事件分别占9%和6%。BOSTON研究进一步显示，SVd方案（塞利尼索100mg每周一次+硼替佐米+地塞米松）的恶心发生率为50%，呕吐发生率为22%，但通过剂量调整和预防性止吐，3级以上事件发生率显著降低。值得注意的是，胃肠道副作用多发生于治疗初期，约65%的患者在第一个周期内出现症状，但随治疗周期延长，发生率可下降50%以上。

　　止吐方案的优化策略

　　预防性用药：5-HT3受体拮抗剂为基础的三联方案

　　临床实践表明，昂丹司琼（8mg静脉或口服）联合地塞米松（12mg口服）和阿瑞匹坦（125mg口服）的三联方案可显著降低急性呕吐风险。在塞利尼索治疗前30分钟给药，可使恶心控制率提升至85%以上。对于迟发性呕吐（用药24小时后发生），可延续昂丹司琼8mg每12小时一次，持续3天。

　　神经激肽-1（NK-1）受体拮抗剂的增量价值

　　在STOMP研究中，针对既往接受过化疗且呕吐风险较高的患者，添加奈妥匹坦（300mg口服）可使完全缓解率从52%提升至71%。NK-1受体拮抗剂通过阻断中枢呕吐反射通路，与5-HT3拮抗剂产生协同作用，尤其适用于3-4级呕吐患者。

　　奥氮平的辅助应用

　　对于难治性恶心，低剂量奥氮平（2.5-5mg每晚一次）可显著改善症状。其机制可能与拮抗多巴胺D2受体和5-HT2受体有关。在塞利尼索治疗中，奥氮平联合昂丹司琼可使恶心控制率从68%提升至89%，且不增加镇静等不良反应。

　　非药物干预与患者教育

　　饮食调整

　　推荐少食多餐（每日5-6餐），避免高脂、辛辣或过冷食物；

　　餐前1小时避免饮水，细嚼慢咽，饭后1小时内保持直立位；

　　补充电解质饮料（如口服补液盐）预防脱水。

　　中医辅助治疗

　　临床观察显示，砂仁淮山炖猪肚（砂仁10g、淮山80g、猪肚300g）可缓解胃部不适，生姜乌龙茶（生姜50g、乌龙茶15g）对恶心有显著改善作用。此类食疗方案通过温中止呕、健脾和胃，提高患者生活质量。

　　心理支持与预期管理

　　治疗前向患者详细说明胃肠道副作用的可逆性（多数症状在2-4周内缓解），可降低焦虑情绪。一项纳入122例RRMM患者的研究显示，接受心理干预的患者呕吐发生率较对照组降低34%。

　　据悉，塞利尼索已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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