塞利尼索 vs. 泊马度胺：核输出抑制剂 vs. IMiD的疗效对比

　　塞利尼索与泊马度胺分别是核输出蛋白抑制剂和第三代免疫调节剂（IMiD），二者通过不同机制抑制MM细胞增殖，但在复发/难治性MM治疗中均占据重要地位。本文从作用机制、疗效数据和安全性三方面对比二者的差异。

　　作用机制：靶向核输出 vs. 免疫调节与直接杀伤

　　塞利尼索：通过抑制XPO1，阻断肿瘤抑制蛋白（如p53、IκB）的核外流，恢复其抑癌功能；同时降低致癌蛋白（如c-Myc、BCL-2）水平，诱导癌细胞凋亡。其独特机制可克服传统治疗耐药，尤其对p53野生型患者疗效显著。

　　泊马度胺：作为IMiD，通过靶向cereblon E3连接酶复合物，降解转录因子Aiolos和Ikaros，抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡；同时增强T细胞和NK细胞活性，促进免疫监视。其抗增殖效应是沙利度胺的100倍、来那度胺的10倍。

　　疗效对比：单药与联合方案的差异

　　单药治疗

　　塞利尼索：在SADAL研究中，塞利尼索60mg每周两次单药治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的ORR为28.7%，中位PFS为2.6个月；在MM中，单药疗效有限，ORR约10%-15%，故多用于联合方案。

　　泊马度胺：在MM-003研究中，泊马度胺4mg/d单药治疗RRMM的ORR为7.4%，中位PFS为3.1个月，但联合地塞米松后ORR提升至31%，中位PFS延长至4.2个月。

　　联合治疗

　　IsaPd方案（Isatuximab 10mg/kg每周一次+泊马度胺4mg/d+地塞米松40mg/周）：在真实世界回顾性研究中，262例RRMM患者的ORR达73.7%，中位PFS为15.4个月，2年OS率为66.3%。

　　PVd方案（泊马度胺4mg/d+硼替佐米1.3mg/m²每周一次+地塞米松20mg每周两次）：在OPTIMISMM研究中，ORR为62.7%，中位PFS为11.2个月。

　　SVd方案（塞利尼索100mg每周一次+硼替佐米1.3mg/m²每周一次+地塞米松20mg每周两次）：在BOSTON研究中，ORR达76.4%，中位PFS为13.9个月，显著优于硼替佐米+地塞米松组（ORR 62.3%，PFS 9.5个月）。

　　SPd方案（塞利尼索60mg每周一次+泊马度胺4mg/d+地塞米松40mg/周）：在STOMP研究中，ORR为55%，中位PFS未成熟，但1年PFS率预计超过60%。

　　塞利尼索：

　　泊马度胺：

　　安全性对比：非血液学毒性 vs. 血液学毒性

　　塞利尼索：主要不良反应为恶心（82%）、疲乏（52%）和血小板减少（59%），但多为1-2级，通过剂量调整和支持治疗可控。在STOMP研究中，塞利尼索60mg每周一次的3-4级血小板减少发生率降至25%，恶心发生率降至40%。

　　泊马度胺：主要不良反应为骨髓抑制，包括中性粒细胞减少（48%）、贫血（33%）和血小板减少（22%），以及感染（19%）和深静脉血栓（10%）。在IsaPd方案中，3-4级感染发生率达24%，需密切监测。

　　临床选择：基于患者特征和治疗目标

　　塞利尼索：适用于p53野生型、高危细胞遗传学异常或髓外病变患者，尤其适合作为三线及以上治疗选择。其低剂量方案（如60mg每周一次）在保证疗效的同时减少毒性。

　　泊马度胺：作为IMiD类药物，适用于所有RRMM患者，尤其与CD38单抗或蛋白酶体抑制剂联用时可显著提升疗效。其心脏毒性风险较低，但需警惕骨髓抑制和感染。

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