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贝舒地尔二线治疗cGVHD优势突出,如何让患者最大化获益?

时间:2025-07-31     作者:医学编辑李可艾   阅读

  慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后最常见的并发症,发生率达30%—70%,表现为皮肤硬化、口腔干燥、眼干、肺纤维化等多器官损伤,严重影响患者生活质量。一线糖皮质激素治疗有效率仅50%,且长期使用导致感染、骨髓抑制等风险增加。贝舒地尔作为全球首个高选择性ROCK2抑制剂,通过“抗炎+抗纤维化”双重机制,为cGVHD二线治疗树立了新标杆。

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  cGVHD的发病机制可分为三个阶段:早期组织损伤引发炎症、慢性炎症导致免疫失调、最终引发纤维化。贝舒地尔通过抑制ROCK2信号通路,实现三重调控:

  抑制促炎因子:下调STAT3磷酸化,减少IL-17、IL-21等Th17细胞因子分泌;

  恢复免疫耐受:上调STAT5磷酸化,增强调节性T细胞(Treg)功能,重建免疫稳态;

  阻断纤维化进程:直接抑制成纤维细胞向肌成纤维细胞分化,减少胶原蛋白沉积。

  这种“抗炎-免疫调节-抗纤维化”的级联效应,使贝舒地尔成为目前唯一能同时改善炎症和纤维化症状的药物。基础研究显示,在cGVHD小鼠模型中,贝舒地尔治疗可显著降低皮肤和肺纤维化评分,同时保留移植物抗白血病(GVL)效应,避免肿瘤复发风险增加。

  全球多中心II期ROCKstar研究纳入132例接受2—5线治疗的中重度cGVHD患者,98%伴有多器官受累。贝舒地尔治疗12个月后:

  总缓解率(ORR):49%,其中皮肤、口腔、肝脏缓解率分别达60%、57%、50%;

  症状改善:Lee症状量表(LSS)评分下降≥7分的患者比例达52%;

  免疫抑制剂减量:62%患者停用所有免疫抑制剂,43%减少糖皮质激素用量至≤10 mg/天。

  从奎扎替尼在FLT3-ITD阳性AML中的精准打击,到贝舒地尔在cGVHD中的免疫重塑,靶向治疗正深刻改变血液肿瘤的治疗格局。

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  贝舒地尔在全球多个国家已上市,海外原研药/仿制药等信息,可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验,能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要,可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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