一例PBC患者使用奥贝胆酸后肝功能改善但出现严重瘙痒的病例分析

　　患者背景

　　患者女性，58岁，诊断为原发性胆汁性胆管炎（PBC）3年，熊去氧胆酸（UDCA）13 mg/kg/日治疗应答不佳。基线检查显示：ALP 320 U/L，GGT 450 U/L，总胆红素1.2 mg/dL，AMA-M2抗体阳性，肝脏硬度值9.8 kPa。因肝功能持续异常，2024年7月加用奥贝胆酸5 mg/日。

　　治疗方案

　　奥贝胆酸起始剂量5 mg/日，3个月后因ALP未降至正常上限1.67倍以下，剂量增至10 mg/日。联合UDCA持续治疗，并定期监测肝功能、血脂及瘙痒症状。

　　治疗经过与结果

　　· 第1个月：ALP降至240 U/L，GGT降至320 U/L，但患者出现轻度瘙痒，夜间加重，需外用炉甘石洗剂缓解。

　　· 第3个月：ALP降至180 U/L，GGT降至210 U/L，瘙痒加重至中度，影响睡眠，需加用抗组胺药（氯雷他定10 mg/日）。

　　· 剂量调整后（第6个月）：ALP进一步降至150 U/L，GGT降至180 U/L，但瘙痒恶化至重度，全身性发作，伴抓痕和色素沉着。患者因无法耐受停药，改用贝特类药物联合UDCA治疗。

　　· 停药后随访：瘙痒症状在2周内缓解，但ALP反弹至280 U/L，GGT反弹至400 U/L。

　　讨论

　　奥贝胆酸通过激活法尼醇X受体（FXR），减少胆汁酸合成，改善PBC患者的肝功能。本例中，患者ALP在6个月内下降53.1%，与POISE研究结果一致（奥贝胆酸10 mg组12个月ALP下降130 U/L）。然而，瘙痒发生率高达51%，且与剂量相关。本例患者在剂量增至10 mg/日后出现重度瘙痒，与REGENERATE研究中奥贝胆酸组瘙痒发生率一致。瘙痒机制可能与皮肤胆汁酸蓄积和内源性阿片类物质增加有关，抗组胺药仅部分缓解症状。

　　结论

　　奥贝胆酸可显著改善PBC患者的肝功能，但瘙痒副作用常见且可能严重影响生活质量。对于无法耐受瘙痒的患者，需考虑停药或联合其他治疗方案。

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