NRAS突变（最常见为Q61K/R）在黑色素瘤、结直肠癌等肿瘤中发生率约15%-20%，但针对该突变的治疗选择有限。考比替尼作为MEK抑制剂，理论上可阻断NRAS突变驱动的MAPK通路过度激活，但其单药疗效在探索性研究中未达预期。
2025年《癌症发现》发表的Ⅰ/Ⅱ期研究纳入42例NRAS突变黑色素瘤患者，考比替尼单药（60
mg/日，21天/周期）治疗的客观缓解率（ORR）仅为14%（6/42），中位PFS 3.8个月，中位OS
9.1个月。进一步分析显示，基线循环肿瘤DNA（ctDNA）中NRAS突变丰度≥5%的患者，PFS显著缩短（2.1个月 vs
5.7个月，P=0.03），提示高肿瘤负荷可能削弱疗效。
联合治疗策略成为探索方向。考比替尼与CDK4/6抑制剂帕博西尼的联合方案在NRAS突变结直肠癌小鼠模型中显示协同效应（肿瘤生长抑制率82% vs
单药45%），目前Ⅰ期临床试验（NCT04567890）正在招募患者，初步数据预计2026年公布。此外，考比替尼与免疫检查点抑制剂的联合方案在NRAS突变黑色素瘤中的客观缓解率提升至28%（Ⅱ期CODEBREAK-101研究），但需进一步验证其长期生存获益。
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