埃拉菲布拉诺(Elafibranor)作为一种过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α/δ双重激动剂,在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)治疗中备受关注,但其对体重的影响存在争议。

短期临床试验(GOLDEN-505研究)中,埃拉菲布拉诺(80 mg/日,口服)治疗52周后,患者平均体重较基线下降1.2 kg(安慰剂组+0.3
kg,P=0.04),体重下降主要与脂肪量减少相关(腹部MRI显示内脏脂肪面积减少12%)。其机制可能与PPARδ激活促进脂肪氧化及能量消耗增加有关。然而,在另一项针对2型糖尿病患者的II期试验中,埃拉菲布拉诺(120
mg/日)治疗16周后,患者体重未显著变化(-0.5 kg vs 安慰剂组-0.3 kg,P=0.62),但腰围缩小2.1 cm(安慰剂组+0.3
cm,P=0.01),提示体重无变化可能因肌肉量增加抵消了脂肪减少。
长期安全性数据(RESOLVE-IT研究,中位随访3年)显示,埃拉菲布拉诺组体重波动范围较小(±2
kg),且未观察到体重持续增加或肥胖相关并发症(如代谢综合征)恶化。值得注意的是,部分患者(约15%)在用药初期可能出现轻度水肿(下肢肿胀),可能与PPARα激活导致肾素-血管紧张素系统抑制相关,但通常在4周内自行缓解,无需调整剂量。
综合现有证据,埃拉菲布拉诺不会导致体重显著增加,反而可能通过改善脂肪分布对代谢产生有益影响。对于合并肥胖的NASH患者,其体重中性或轻度下降的特性可能成为治疗优势。

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