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芦曲泊帕与抗酸剂同服影响药效吗?CYP3A4抑制剂联用注意事项

时间:2025-07-09     作者:医学编辑李可艾   阅读

  芦曲泊帕的药代动力学特性决定了其与其他药物的相互作用风险。作为非肽类TPO-RA,芦曲泊帕主要通过肾脏排泄(约80%),仅少量经CYP酶代谢(CYP2C9为主),因此与抗酸剂或CYP3A4抑制剂联用时需区别对待。

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  抗酸剂(如铝碳酸镁、氢氧化铝)对芦曲泊帕药效无显著影响。体外研究显示,芦曲泊帕在pH 1.2-6.8范围内溶解度稳定,且与抗酸剂混合后溶出曲线未发生改变。一项药代动力学交叉试验(N=24)证实,芦曲泊帕与铝碳酸镁同服时,血药浓度曲线下面积(AUC)和峰浓度(Cmax)与单独用药无差异(P>0.05),提示患者无需调整给药时间或剂量。

  与CYP3A4抑制剂联用时需谨慎。尽管芦曲泊帕主要经CYP2C9代谢,但强效CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑、利托那韦)仍可能通过抑制肠道P-糖蛋白(P-gp)减少其排泄,导致血药浓度升高。动物实验表明,合并使用伊曲康唑可使芦曲泊帕的AUC增加40%,但临床研究中尚未观察到严重不良反应。目前建议:若必须联用强效CYP3A4抑制剂,芦曲泊帕剂量应减半(1.5 mg/日),并密切监测血小板计数及血栓标志物(如D-二聚体);中效CYP3A4抑制剂(如地尔硫䓬)无需调整剂量,但需每2周监测血小板计数。

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