阿昔替尼作为血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂,其疗效与血管紧张素转换酶(ACE)和内皮型一氧化氮合酶(NOS3)基因多态性密切相关。

2024年《Clinical Cancer
Research》发表的回顾性分析显示,ACE插入/缺失(I/D)突变中,DD基因型患者无进展生存期(PFS)较II/ID型缩短37%(HR=1.62,
p=0.03),可能与血管生成调节失衡有关。同时,NOS3 G894T突变中,TT基因型患者高血压发生率显著升高(62% vs.
GG型31%,p=0.002),但ORR无差异,提示需加强血压监测。基因检测建议:1)治疗前检测ACE I/D和NOS3
G894T位点,指导剂量调整(如DD型患者可考虑起始剂量减半);2)动态监测:治疗4周后复查血压和肾功能,TT型患者需每日监测血压并使用ACEI类药物预防心血管事件;3)联合用药:对于ACE
DD型患者,可联用阿托伐他汀改善血管内皮功能,延长PFS。

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