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阿伐曲泊帕:口服促血小板生成素受体激动剂,手术前血小板提升的最佳方案?

时间:2025-07-03     作者:医学编辑陈筱曦   阅读

  慢性肝病(CLD)患者常因肝功能受损和脾功能亢进导致血小板减少,增加手术或侵入性操作的出血风险。阿伐曲泊帕作为全球首个获批用于CLD相关血小板减少症的口服促血小板生成素受体激动剂(TPO-RA),通过特异性激活TPO受体促进巨核细胞增殖,为手术前血小板提升提供了高效、安全的解决方案。

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  1. 临床研究验证手术前血小板提升效果

  ADAPT-1与ADAPT-2研究

  两项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验纳入435例CLD相关血小板减少症患者(血小板计数<50×10⁹/L),按基线血小板计数分层后,分别给予阿伐曲泊帕60mg(基线<40×10⁹/L)或40mg(基线40-50×10⁹/L),每日一次,连续5天。结果显示,阿伐曲泊帕组在诊断性检查或手术当天血小板计数≥50×10⁹/L的患者比例显著高于安慰剂组(低基线组:69% vs 4%,P<0.0001;高基线组:93% vs 39%,P<0.0001)。

  手术需求满足率

  阿伐曲泊帕组在术后7天内无需血小板输注且未因出血接受急救治疗的患者比例显著高于安慰剂组(低基线组:66% vs 23%,P<0.0001;高基线组:69% vs 35%,P=0.0006)。

  2. 起效速度与剂量调整策略

  快速起效

  多数患者在用药后3-5天血小板计数开始升高,第8天达峰值。一项针对74例实体瘤化疗后血小板减少患者的临床试验显示,阿伐曲泊帕治疗4周后,血小板计数恢复至75×10⁹/L和100×10⁹/L的中位时间分别为9.4天和10.2天。

  剂量调整

  根据血小板计数调整剂量:基线<40×10⁹/L时,剂量为60mg/日;基线40-50×10⁹/L时,剂量为40mg/日。若血小板计数超过200×10⁹/L,需暂停用药并监测至<150×10⁹/L后恢复。

  3. 安全性与耐受性优势

  不良反应可控

  常见不良反应为头痛(14.5%)、恶心(10%)、疲劳(12%),≥3级不良反应发生率仅为5.6%,显著低于血小板输注相关风险(如感染、过敏反应)。

  无肝毒性风险

  与含酰肼结构的艾曲泊帕不同,阿伐曲泊帕分子中不含肝毒性基团,ADAPT-1和ADAPT-2研究显示,其未增加门静脉血栓形成风险或导致肝功能恶化。

  4. 临床应用场景与指南推荐

  适应症

  适用于择期行诊断性操作或手术的CLD成年患者,尤其适用于合并肝硬化、门脉高压或需接受肝移植的患者。

  指南推荐

  《肝病相关血小板减少症临床管理中国专家共识》将阿伐曲泊帕列为CLD相关血小板减少症的一线治疗药物,并指出其无需调整剂量即可用于肝功能不全患者。

  

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