酒精性肝病(ALD)是全球主要健康问题,传统治疗方法有限。埃拉菲布拉诺(Elafibranor)作为一种双重过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α/δ激动剂,在临床前研究中展现出治疗ALD的潜力。

其作用机制包括抑制脂质积累、细胞凋亡和炎症途径(如LPS/TLR4/NF-κB信号通路),减少肝纤维化;增强自噬和抗氧化反应,清除有害物质,减轻氧化应激损伤;调节肝星状细胞活化,阻止纤维组织过度增生;改善肠道屏障功能,减少内毒素进入血液循环,降低肝脏刺激;调节巨噬细胞活性,抑制促炎介质(如肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6),减轻肝脏炎症。
临床前研究显示,埃拉菲布拉诺可显著改善ALD小鼠的肝纤维化和炎症指标。然而,目前该药物仍处于临床研究阶段,尚未获批用于ALD治疗。

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