曲美替尼Trametinib的长期安全性：心血管毒性如何监测？

　　曲美替尼与心血管毒性的关联

　　曲美替尼（Trametinib）作为MEK1/2抑制剂，通过阻断MAPK通路抑制肿瘤细胞增殖，但长期使用可能引发心血管毒性。其机制涉及心肌细胞能量代谢紊乱、内皮功能障碍及炎症因子激活，导致左心室射血分数（LVEF）下降、心力衰竭及心律失常等风险。

　　临床试验中的心血管毒性数据

　　COMBI-d/v研究：在BRAF突变黑色素瘤患者中，曲美替尼联合达拉非尼治疗组的LVEF下降发生率达10%，其中2%患者需暂停治疗。

　　肺癌BRF113928研究：NSCLC患者中，3级以上心血管事件发生率为8%，包括心力衰竭（3%）、高血压（5%）及QT间期延长（2%）。

　　儿童胶质瘤研究：在低级别胶质瘤儿童患者中，LVEF下降发生率约6%，但无严重心力衰竭事件报告。

　　长期监测指南

　　基线评估：治疗前需行超声心动图（ECHO）及心电图（ECG）检查，排除潜在心血管疾病。

　　治疗期监测：

　　前3个月：每4周行ECHO及ECG检查；

　　3—12个月：每8周一次；

　　12个月后：每12周一次。

　　LVEF临界值管理：

　　LVEF下降≥10%且绝对值<50%时，暂停治疗并复查；

　　恢复至基线值或≥50%后，可恢复治疗并加强监测。

　　心血管毒性的处理策略

　　心力衰竭：轻度症状（如呼吸困难）可予利尿剂及ACEI/ARB治疗；严重者需永久停药。

　　高血压：初始予钙通道阻滞剂或β受体阻滞剂，控制不佳时加用ARB。

　　心律失常：QT间期延长（>500ms）时暂停治疗，补充镁钾并监测至恢复正常。

　　真实世界数据与案例

　　一项纳入234例患者的回顾性研究显示，LVEF下降的中位时间为治疗6.2个月，恢复中位时间为3.8个月。

　　案例：一名52岁女性患者，治疗9个月后LVEF从62%降至48%，暂停治疗并予ACEI治疗，3个月后LVEF恢复至55%，重新启动治疗未再出现下降。

　　患者管理与教育

　　治疗期间需限制高强度运动，避免脱水及电解质紊乱。

　　出现心悸、呼吸困难或水肿时，立即联系医生。

　　定期监测血压及心率，尤其是合并心血管疾病风险的患者。

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