一例EGFR Del19突变NSCLC患者经达可替尼序贯奥希替尼治疗获得长期生存的病例

　　患者基本信息

　　患者为60岁女性，无吸烟史，2014年6月因“右下肺叶切除术后纵隔淋巴结复发”就诊，病理诊断为肺腺癌，分子检测提示EGFR 19外显子缺失突变（Del19）。术后4周复查CT显示纵隔内右肺淋巴结肿大，右侧胸腔少量积液，脑部MRI及骨ECT检查未见转移。患者ECOG PS评分1分，符合ARCHER 1050研究入组标准，随机分配至达可替尼组。

　　一线治疗：达可替尼剂量优化与长期PFS

　　2014年7月20日，患者开始接受达可替尼45mg qd治疗。用药2个月后，患者出现3级腹泻、2级皮疹及2级甲沟炎，暂停用药并予对症处理，不良反应降至1级后恢复治疗，剂量减至30mg qd。治疗4个月后，患者纵隔淋巴结和肺门淋巴结显著缩小，疗效评估达完全缓解（CR）。

　　治疗期间，患者因腹泻再次减量至15mg qd，但疗效维持稳定。截至2020年9月，患者一线治疗PFS已超过72个月，远超ARCHER 1050研究中达可替尼组中位PFS（14.7个月）。长期随访显示，患者肿瘤负荷较小且集中于纵隔和肺门淋巴结，未发生远处转移，达可替尼的泛HER抑制作用可能延缓了耐药发生。

　　耐药后序贯治疗：奥希替尼巩固长期生存

　　2021年3月，患者复查CT提示纵隔淋巴结轻度增大，肿瘤标志物CEA升高，考虑达可替尼耐药。经液体活检确认T790M突变阳性后，患者启动奥希替尼80mg qd治疗。用药3个月后，CT显示纵隔淋巴结进一步缩小，疗效评估为部分缓解（PR），PFS达18个月，至2023年9月总生存期（OS）已超108个月。

　　治疗机制与长期获益分析

　　达可替尼的强效抑瘤作用：达可替尼作为泛HER抑制剂，可同时阻断EGFR、HER2和HER4信号通路，对Del19突变患者中位PFS达14.7个月，中位OS达34.1个月。本例患者因肿瘤负荷低且依从性佳，通过剂量调整实现超长PFS。

　　奥希替尼的精准序贯：达可替尼耐药后，52%的患者出现T790M突变，奥希替尼作为三代EGFR-TKI，对T790M突变患者中位PFS达10.1个月。本例患者序贯治疗后PFS达18个月，验证了“2+3”模式的可行性。

　　联合治疗的潜在优势：尽管本例未采用联合方案，但FLAURA-2研究显示，奥希替尼联合化疗可使基线脑转移患者中位PFS延长至24.9个月，提示未来可探索联合治疗以进一步延缓耐药。

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