吉瑞替尼最初获批用于FLT3突变阳性AML,但其抗肿瘤机制(抑制FLT3、AXL等受体酪氨酸激酶)为拓展适应症提供了可能。

血液肿瘤领域进展:
一线治疗潜力:ADMIRAL研究显示,吉瑞替尼单药治疗复发/难治性AML的完全缓解率达34%,中位总生存期9.3个月,优于传统化疗。
联合疗法:与维奈克拉联用治疗初治AML的I/II期研究显示,复合完全缓解率达67%,且安全性可控。
实体瘤探索:
非小细胞肺癌:FLT3突变在NSCLC中罕见(<1%),但吉瑞替尼对AXL高表达的肿瘤细胞显示出体外抑制活性,目前正在开展相关临床试验。
胶质母细胞瘤:AXL通路与肿瘤干细胞存活相关,吉瑞替尼联合放疗的I期研究显示,部分患者肿瘤缩小且无进展生存期延长。
挑战与前景:
实体瘤中FLT3突变率低限制了吉瑞替尼的单药应用,但联合靶向治疗(如针对EGFR或ALK通路)或免疫检查点抑制剂可能成为突破方向。

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