瑞司美替罗获批NASH治疗：全球首款药物的疗效与安全性分析

　　本文基于全球首个获批的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）口服药物瑞司美替罗（Resmetirom）的临床数据，分析其疗效与安全性。结果显示，瑞司美替罗在NASH缓解、肝纤维化改善及脂质代谢调节方面显著优于安慰剂，且安全性良好，为NASH治疗提供新选择。

　　瑞司美替罗；NASH；肝纤维化；脂质代谢；安全性

　　瑞司美替罗的作用机制与临床背景

　　NASH是一种与代谢综合征密切相关的慢性肝病，其特征为肝细胞脂肪变性、炎症及纤维化，最终可进展为肝硬化或肝癌。目前全球NASH患者人数超3亿，但尚无获批药物。瑞司美替罗作为一种选择性甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂，通过激活肝脏中的THR-β受体，促进脂肪酸氧化、降低肝脏脂肪含量，并改善脂质代谢。2024年3月，美国FDA批准其用于治疗伴有肝纤维化的NASH成人患者，成为全球首款NASH治疗药物。

　　疗效分析

　　NASH缓解与肝纤维化改善

　　在III期MAESTRO-NASH试验中，966名NASH伴F1B-F3期纤维化患者随机接受瑞司美替罗80mg、100mg或安慰剂治疗52周。结果显示，80mg组和100mg组NASH缓解率分别为25.9%和29.9%，显著高于安慰剂组的9.7%（P<0.001）；纤维化改善至少1期且NASH未恶化的比例分别为24.2%和25.9%，亦显著优于安慰剂组的14.2%（P<0.001）。

　　脂质代谢调节

　　瑞司美替罗显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平：80mg组和100mg组LDL-C较基线分别降低12%和16%，而安慰剂组仅升高1%。此外，基于核磁共振的无创检测显示，100mg组肝脏脂肪含量平均降低51%，进一步验证其降脂效果。

　　生物标志物改善

　　治疗后，患者血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平显著下降，提示肝细胞损伤减轻。

　　安全性分析

　　不良事件

　　瑞司美替罗组最常见的不良反应为轻度胃肠道症状（恶心、腹泻），发生率约10%-15%，多为一过性。严重不良事件发生率与安慰剂组无显著差异。

　　心血管安全性

　　与传统甲状腺激素药物不同，瑞司美替罗因选择性作用于THR-β，未观察到心率加快或心脏毒性。在III期试验中，心率变化在各组间无显著差异。

　　长期安全性

　　开放标签扩展研究（NCT04951219）显示，长期使用（52周以上）未出现新发安全性信号，肝酶升高或甲状腺功能异常的发生率极低。

　　瑞司美替罗通过多靶点作用机制，在NASH缓解、肝纤维化改善及脂质代谢调节方面展现出显著疗效，且安全性良好。其获批为NASH治疗领域带来突破，尤其适用于伴有高脂血症或代谢综合征的患者。未来需进一步探索其与其他药物的联合应用，以优化临床疗效。

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