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卡帕塞替尼 vs. Alpelisib:PI3K/AKT通路抑制剂的疗效与安全性对比

时间:2025-05-20     作者:医学编辑陈筱曦   阅读

  本文对比卡帕塞替尼与Alpelisib(阿培利司)在PI3K/AKT通路异常的HR+/HER2-乳腺癌中的疗效与安全性。两者均针对PI3Kα突变,但作用机制与不良反应谱存在差异。

  卡帕塞替尼;Alpelisib;PI3K/AKT通路;HR+/HER2-乳腺癌

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  作用机制对比

  卡帕塞替尼:选择性PI3Kα/AKT1抑制剂,直接阻断AKT信号通路激活。

  Alpelisib:PI3Kα特异性抑制剂,通过抑制PI3K催化活性间接阻断AKT信号。

  疗效数据对比

  药物研究名称患者数中位PFS(月)ORR(%)AKT通路变异亚组PFS(月)

  卡帕塞替尼CAPItello-2917087.222.810.0

  AlpelisibSOLAR-157211.0(PIK3CA突变)32.7未单独报告

  安全性对比

  卡帕塞替尼

  3级以上不良反应:63%(腹泻48%、皮疹23%、高血糖18%)。

  因不良反应停药率:13%。

  Alpelisib

  3级以上不良反应:66%(高血糖48%、皮疹17%、腹泻11%)。

  因不良反应停药率:25%。

  关键差异分析

  作用靶点:卡帕塞替尼同时抑制PI3Kα和AKT1,Alpelisib仅抑制PI3Kα。

  不良反应谱

  卡帕塞替尼:腹泻、皮疹更常见,高血糖发生率较低。

  Alpelisib:高血糖发生率显著更高(48% vs. 18%),需密切监测血糖。

  患者生活质量

  卡帕塞替尼组PRO-CTCAE评分显示,腹泻对生活质量影响较大,但可通过管理缓解。

  Alpelisib组高血糖导致更多治疗中断(25% vs. 13%)。

  临床选择建议

  卡帕塞替尼:适用于AKT通路变异患者,或需避免高血糖风险的患者。

  Alpelisib:适用于PIK3CA突变患者,尤其需联合内分泌治疗(如氟维司群)时。

  卡帕塞替尼与Alpelisib均为PI3K/AKT通路抑制剂,但卡帕塞替尼在AKT通路变异患者中疗效更优,且高血糖风险较低;Alpelisib在PIK3CA突变患者中疗效显著,但需加强血糖管理。临床选择应基于患者基因型及共病情况。

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