维奈克拉是一种高选择性口服BCL-2抑制剂,通过抑制BCL-2蛋白诱导癌细胞凋亡,在急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗中展现出独特价值。研究表明,维奈克拉单药对ALL的疗效有限,但联合治疗方案显著提升了临床效果。

在单药治疗方面,维奈克拉对部分ALL亚型显示出一定敏感性。例如,早期T细胞前体急性淋巴细胞白血病(ETP-ALL)因BCL-2高表达,对维奈克拉的响应率较高。然而,多数ALL患者因抗凋亡蛋白MCL-1或BCL-XL的过度表达,导致单药治疗后易产生耐药性。因此,单药维奈克拉通常作为辅助治疗或维持治疗的选择,而非一线方案。
联合治疗策略则显著扩大了维奈克拉的适用范围。在复发/难治性ALL(R/R
ALL)中,维奈克拉与化疗药物(如Hyper-CVAD方案)或新型靶向药物联用,可显著提高完全缓解率(CR)和微小残留病(MRD)阴性率。例如,维奈克拉联合奈拉滨或地西他滨治疗R/R
T-ALL患者,CR率可达50%以上,且中位无进展生存期(PFS)显著延长。此外,维奈克拉与酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联用,在费城染色体阳性ALL(Ph+
ALL)中展现出协同抗肿瘤效应,进一步改善了患者预后。
联合治疗的优势在于克服单药耐药性。例如,MCL-1特异性抑制剂与维奈克拉联用,可同时抑制MCL-1和BCL-2,有效诱导细胞凋亡。临床前研究显示,这种组合对多种ALL细胞株具有协同杀伤作用。此外,维奈克拉与CAR-T细胞疗法或免疫检查点抑制剂的联合应用,也为ALL治疗提供了新思路。

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