玛伐凯泰治疗肥厚型心肌病效果如何？EXPLORER-HCM研究解读

　　本文基于EXPLORER-HCM研究，系统分析玛伐凯泰（Mavacamten）治疗梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的疗效与安全性。研究显示，玛伐凯泰可显著降低左心室流出道（LVOT）压差，改善心功能分级及运动耐量，为oHCM患者提供新的治疗选择。

　　玛伐凯泰；肥厚型心肌病；EXPLORER-HCM；LVOT压差

　　oHCM是遗传性心肌病，以心肌肥厚、LVOT梗阻及心衰风险为特征。传统治疗（如β受体阻滞剂）仅缓解症状，无法针对病因。玛伐凯泰作为首个心肌肌球蛋白抑制剂，通过抑制肌球蛋白-肌动蛋白横桥形成，减少心肌过度收缩，从而改善LVOT梗阻。

　　EXPLORER-HCM研究设计

　　患者纳入

　　全球13个国家68个中心，纳入251例NYHA II-III级、静息/激发后LVOT压差≥50 mmHg的oHCM患者。

　　排除标准：既往晕厥、房颤、QTc>500 ms等。

　　干预措施

　　随机分为玛伐凯泰组（起始剂量5 mg/日，最大剂量15 mg/日）与安慰剂组，治疗30周。

　　主要终点

　　复合功能终点：峰值耗氧量（pVO₂）改善≥1.5 mL/kg/min且NYHA分级改善≥1级，或pVO₂改善≥3.0 mL/kg/min且NYHA分级未恶化。

　　研究结果

　　LVOT压差显著降低

　　玛伐凯泰组静息LVOT压差从基线70 mmHg降至40 mmHg，Valsalva动作后压差从105 mmHg降至55 mmHg（P均<0.001）。

　　安慰剂组无显著变化。

　　心功能分级改善

　　玛伐凯泰组65%患者NYHA分级改善≥1级，安慰剂组仅17%（P<0.001）。

　　运动耐量提升

　　玛伐凯泰组pVO₂平均提高2.8 mL/kg/min，安慰剂组提高0.7 mL/kg/min（P<0.001）。

　　生活质量改善

　　堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）总分提高14.9分，安慰剂组提高5.4分（P<0.001）。

　　安全性

　　玛伐凯泰组7例（5.6%）出现LVEF<50%，中断治疗后均恢复。

　　未发生心力衰竭或死亡事件。

　　机制与临床意义

　　作用机制

　　玛伐凯泰通过可逆性抑制心肌肌球蛋白ATP酶活性，减少肌球蛋白头与肌动蛋白结合，从而降低心肌收缩力，改善LVOT梗阻。

　　临床意义

　　玛伐凯泰是首个针对oHCM病理生理机制的药物，显著优于传统对症治疗。

　　2022年获FDA批准，2024年在中国获批，纳入《2024 AHA/ACC肥厚型心肌病管理指南》推荐。

　　EXPLORER-HCM研究证实，玛伐凯泰可显著降低oHCM患者LVOT压差，改善心功能及生活质量，安全性可控。其上市为oHCM治疗带来革命性进展，尤其适用于NYHA II-III级患者。

　　玛伐凯泰仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。