达普司他(Duvroq)作为低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),通过稳定低氧诱导因子(HIF)促进内源性促红细胞生成素(EPO)生成,同时调节铁代谢,为肾性贫血治疗提供了新范式。其核心疗效数据来自Ⅲ期ASCEND系列研究,覆盖非透析与透析依赖的慢性肾脏病(CKD)患者。

非透析CKD患者的轻中度贫血治疗中,ASCEND-NHQ研究显示,达普司他单药治疗28周后,患者血红蛋白(Hb)水平较基线平均升高1.58g/dL,显著高于安慰剂组的0.19g/dL。77%的患者Hb增幅≥1g/dL,而安慰剂组仅18%。生活质量评分(SF-36)显示,达普司他组较基线改善5.4分,而安慰剂组无显著变化。安全性方面,两组不良事件发生率相似,达普司他组高血压、外周水肿发生率略高,但未增加心血管事件风险。
透析依赖患者的贫血管理中,ASCEND-ID研究显示,达普司他维持Hb水平在10.0-11.0g/dL的疗效不劣于达依泊汀α,两组Hb变化与基线的差异仅为0.10g/dL。值得注意的是,达普司他组的静脉铁剂使用量较达依泊汀α组减少15%,提示其铁利用效率更高。长期安全性数据显示,达普司他治疗52周的心血管不良事件发生率与达依泊汀α组无显著差异。
与传统红细胞生成刺激剂(ESAs)不同,达普司他通过上调转铁蛋白受体和铁调素抑制蛋白,促进肠道铁吸收与骨髓铁利用。ASCEND-D研究显示,达普司他治疗16周后,患者铁蛋白水平较基线下降20%,而转铁蛋白饱和度维持稳定,避免了ESAs治疗中常见的功能性缺铁。
特殊人群应用方面,达普司他对炎症因子高表达的患者更具优势。CKD患者常合并微炎症,导致ESAs反应性降低。达普司他通过HIF通路直接作用于骨髓祖细胞,不受炎症因子干扰。一项针对C反应蛋白(CRP)>3mg/L患者的亚组分析显示,达普司他组的Hb应答率较ESAs组高18%。
其口服剂型较ESAs注射剂型减少了患者就医频次,年治疗费用较达依泊汀α降低约25%。此外,达普司他无需根据体重调整剂量,简化了临床管理流程。

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