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伐美妥司他Valemetostat治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤的疗效与安全性分析

时间:2025-04-30     作者:医学编辑李可艾   阅读

  伐美妥司他作为全球首款EZH1/2双重抑制剂,在复发或难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)治疗中展现出突破性疗效。VALENTINE-PTCL01 II期临床试验显示,119例可评估患者中客观缓解率(ORR)达44%,其中14%实现完全缓解,29%为部分缓解。亚组分析显示,血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)亚型ORR高达54.8%,非特指型PTCL(PTCL-NOS)为31.7%,中位缓解持续时间达11.9个月,中位总生存期17.0个月。

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  安全性方面,伐美妥司他可控性良好。96.2%患者发生治疗相关不良事件(TEAE),其中57.9%为3级及以上。最常见3-4级血液学毒性包括血小板减少(23%)、贫血(19%)和中性粒细胞减少(17%),非血液学毒性以疲劳、恶心、腹泻为主。9.8%患者因TEAE停药,15.8%需减量。研究未报告治疗相关死亡,表明其风险-获益比优于传统化疗。

  机制上,伐美妥司他通过双重抑制EZH1/2,阻断组蛋白H3K27me3甲基化,重新激活抑癌基因,打破PTCL细胞表观遗传调控失衡。与传统EZH2抑制剂相比,其可克服EZH1代偿性激活导致的耐药,对多种PTCL亚型均有效。

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