考比替尼联合维莫非尼：BRAF V600E/K突变黑色素瘤的一线治疗方案

　　考比替尼与维莫非尼的联合方案彻底改变了BRAF V600E/K突变黑色素瘤的治疗格局。coBRIM研究证实，联合治疗组中位总生存期（OS）达25.6个月，较单药组（17.2个月）延长8.4个月，5年生存率提升至31%（单药组18%）。

　　方案优势体现在三方面：一是快速缓解，联合组起效时间中位数为1.4个月，较单药组缩短0.8个月；二是深度缓解，联合组完全缓解率16%，显著高于单药组的11%；三是脑转移控制，联合组颅内ORR达38%，中位颅内PFS延长至5.6个月。

　　用药规范需严格遵循：考比替尼60mg/日（28天周期，前21天连续服用），维莫非尼960mg/日（分两次服用）。剂量调整方面，若出现3级以上毒性，考比替尼需减量至40mg/日或暂停，维莫非尼减量至720mg/日。

　　毒性谱管理是关键。皮肤毒性中，痤疮样皮疹（72%）需外用糖皮质激素，若出现Stevens-Johnson综合征需永久停药。胃肠道毒性方面，恶心（48%）可通过5-HT3受体拮抗剂缓解，3级以上腹泻需静脉补液。心脏毒性中，QTc间期延长（>500ms）需停药并转诊心内科。

　　真实世界数据进一步验证其优势。法国多中心研究显示，联合方案一线治疗真实世界ORR达68%，中位PFS为13.2个月，且未增加继发性皮肤鳞癌风险。中国专家共识推荐，对ECOG PS评分0-2分、无活动性脑转移的患者优先采用联合方案。

　　耐药后策略包括：MET扩增患者可联用卡马替尼，NRAS突变患者换用MEK抑制剂（如曲美替尼），免疫治疗失败者可尝试TIL细胞疗法。

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