阿伐替尼：PDGFRA突变高级别胶质瘤治疗新希望

　　脑肿瘤是儿童肿瘤相关死亡的重要原因，儿童型高级别胶质瘤（pHGGs）确诊后中位生存期不足18个月。血小板源性生长因子受体α（PDGFRA）对肿瘤发生至关重要，在高级别胶质瘤（HGG）中常发生基因变异，是热门治疗靶点。但针对PDGFRA的酪氨酸激酶抑制剂临床尝试未见成效，或因药物耐受性差、难以穿透血脑屏障。

　　近日，Mayr团队在Cancer Cell发表研究论文，评估了阿伐替尼在HGG样本中的多方面效果。研究显示阿伐替尼耐受良好，在3/7病例中观察到放射学响应，提示其治疗PDGFRA基因变异HGG患者的潜在价值。

　　对261例pHGG样本基因检测发现，FDGFRA扩增、突变及同时存在扩增和突变的样本比例分别为7.3%、5.4%和1.9%，表明FDGFRA基因变异在pHGG中较常见，靶向FDGFRA的治疗或为潜在方向。

　　为比较二代和三代FDGFRA抑制剂在HGG中的有效性和特异性，研究者评估了四种靶向FDGFRA药物的活性，结果显示阿伐替尼细胞抑制能力最佳。

　　基于以上结果，研究者选用阿伐替尼重点研究，证实其可高效且持续抑制多种FDGFRA突变型HGG模型中的信号传导，且能通过血脑屏障，在两种PDGFRA基因变异的HGG模型中展现出显著疗效。

　　进一步收集真实世界数据，包含8名接受阿伐替尼治疗的儿童和成人HGG患者，根据RAPNO标准评估，3/7名患者放射学结果呈现客观缓解。

　　总体而言，尽管真实世界数据样本量有限，PDGFRA分子分型与阿伐替尼治疗反应关系尚需阐明，但本研究初步证实阿伐替尼对治疗PDGFRA基因变异的HGG患者具有潜在临床价值，尤其是特定分子分型患者。

　　海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，更多问题，请咨询海得康医学顾问，电话：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。

　　【友情提示：本文仅作为参考意见。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。图片侵权，请联系删除。】