阿达格拉西布Adagrasib vs 索托拉西布：KRAS G12C抑制剂的双雄对决

　　KRAS G12C突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中的一种常见基因突变，长期以来一直是治疗上的难点。随着阿达格拉西布（Adagrasib）和索托拉西布（Sotorasib）这两种KRAS G12C抑制剂的相继问世，KRAS G12C突变NSCLC患者迎来了新的治疗选择。本文将详细对比这两种药物的疗效、安全性和耐药性等方面，以帮助患者和医生更好地了解这两种药物。

　　药物概述

　　阿达格拉西布（Adagrasib）

　　由Mirati Therapeutics公司开发，于2022年12月获得美国FDA加速批准上市。

　　是一种共价不可逆KRAS G12C抑制剂，具有高选择性和长半衰期等特点。

　　索托拉西布（Sotorasib）

　　由安进（Amgen）公司开发，于2021年5月获得美国FDA加速批准上市。

　　是全球首款获批上市的KRAS G12C抑制剂，同样具有共价不可逆的抑制机制。

　　疗效对比

　　客观缓解率（ORR）

　　在KRYSTAL-1试验中，阿达格拉西布单药治疗116例经治的KRAS G12C突变NSCLC患者，ORR达43%。

　　在一项单组2期试验中，索托拉西布治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC患者的ORR为37.1%。

　　无进展生存期（PFS）

　　在KRYSTAL-12试验中，阿达格拉西布组的中位PFS达到7.4个月，较对照组（多西他赛标准化疗方案）的3.5个月显著延长。

　　在CodeBreaK 100试验中，索托拉西布组的中位PFS为6.8个月。

　　总生存期（OS）

　　尽管OS数据尚未完全成熟，但KRYSTAL-12试验的中期分析显示阿达格拉西布组中位OS为14.2个月，较对照组的10.1个月呈现明显优势。

　　索托拉西布在CodeBreaK 100试验中的中位OS数据尚未公布。

　　安全性对比

　　常见副作用

　　阿达格拉西布的常见副作用包括胃肠道反应（如恶心、腹泻、呕吐）、肝毒性（如转氨酶升高）等。

　　索托拉西布的常见副作用包括恶心、腹泻、肝功能异常、疲劳和咳嗽等。

　　严重不良反应发生率

　　在KRYSTAL-12试验中，阿达格拉西布组3级以上治疗相关不良反应发生率为28%。

　　索托拉西布在CodeBreaK 100试验中的严重不良反应发生率为22%。

　　耐药性对比

　　两种药物都面临耐药性问题，但耐药机制有所不同。阿达格拉西布的耐药机制主要包括KRAS二次突变（如Y96D、R68S）和旁路激活（如NRAS、BRAF突变或MET扩增）。索托拉西布也存在类似的耐药机制，但具体表现可能有所不同。目前，科学家们正在探索通过联合用药等方式来克服耐药性问题。

　　阿达格拉西布和索托拉西布都是针对KRAS G12C突变NSCLC的有效治疗药物。在疗效方面，阿达格拉西布可能略胜一筹，尤其在延长PFS和OS方面表现出色。然而，在安全性方面，索托拉西布可能具有更好的耐受性。此外，两种药物都面临耐药性问题，需要进一步的研究和探索来克服。在选择治疗药物时，患者和医生应综合考虑患者的具体情况、药物疗效、安全性和耐药性等因素做出决策。

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