第2阶段CLL2-BZAG试验在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中，评估了泽布替尼（Zanubrutinib）、维奈克拉（Venetoclax）和Obinutuzumab的MRD（可测量的残留疾病）指导联合治疗效果，这些患者此前曾接受过包括可选的Bendamustine在内的治疗。总共有42例患者入组，其中两名患者在完成≤2个诱导周期后退出，因此被排除在分析人群之外。
患者中位数接受过1种先前疗法（范围1-5），其中18例（45%）已接受过BTK抑制剂（BTKI）治疗，7例（17.5%）已接受过维奈克拉治疗，其中5例（12.5%）同时接受过这两种药物。15例患者（37.5%）存在TP53突变/缺失，31例（77.5%）的IGHV未突变。
中位观察时间为21.5个月（范围8.0-35.3），最常见的不良事件包括COVID-19（n=26例）、腹泻（n=15例）、输注相关反应（n=15例）、血小板减少症（n=14例）、恶心（n=12例）、疲劳（n=12例）和中性粒细胞减少症（n=12例）。两名患者发生致命的不良事件，其中一例为COVID-19，另一例为继发于COVID-19的真菌肺炎。
治疗三个月后，所有患者均有所反应，其中21例（52.5%，95%置信区间36.1%-68.5%）在外周血中达到无法检测的MRD（UMRD）。随着治疗时间的延长，最佳UMRD率提高至85%。在TP53畸变的患者（80%）和此前曾接受过维奈克拉/BTKI治疗的患者（80%）中，最佳UMRD率相似。
18个月时的无进展生存率和总生存率估计值均为96%和96.8%。尚无患者需要后续治疗。总而言之，MRD引导的泽布替尼、维奈克拉和Obinutuzumab三重组合治疗在富含BTKI/维奈克拉治疗史的复发CLL患者中引起了深度缓解。
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