FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)抑制剂吉瑞替尼(Gilteritinib)被批准用于复发或难治性(R/R)FLT3突变的急性髓样白血病(AML)的治疗,基于其观察到的优越反应和与挽救性化疗(Salvage
Chemotherapy,SC)相比的出色反应率和存活率。在复发难治性AML的治疗中,FLT3酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)和索拉非尼的前线使用可能会导致对单药吉瑞替尼产生抗性,但这一现象尚未得到充分表征。

一项研究纳入了R/R FLT3突变的急性髓系白血病患者,这些患者此前曾接受过米哚妥林(Midostaurin)或索拉非尼的治疗,或未接受过FLT3
TKI的治疗。研究还观察了那些在吉瑞替尼治疗前已接受过其他FLT3 TKI的患者。在Chrysalis研究中,42%的患者在吉瑞替尼治疗前曾接受过FLT3
TKI,而在(Admiral)研究中,这一比例为52%。
在研究中,对于此前接受过FLT3
TKI的患者,吉瑞替尼治疗组观察到了较高的复合完全缓解率(CRC)(52%)和较长的中位总生存期的趋势,与挽救性化疗组相比(CRC=20%;中位总生存期=5.1个月;风险比(HR)=0.602;95%置信区间(CI):0.299,1.210)。然而,随着先前FLT3
TKI暴露的增加,缓解持续时间有缩短的趋势。
这些发现支持了吉瑞替尼作为先前接受过索拉非尼或米哚妥林治疗的FLT3突变的复发难治性急性髓系白血病患者的治疗选择。在吉瑞替尼治疗组与挽救性化疗组的比较中,观察到了较高的CRC率(52%
vs. 20%)和较长的中位总生存期的趋势。
对于先前接受过索拉非尼或米哚妥林治疗的FLT3突变的复发难治性急性髓系白血病患者,吉瑞替尼显示出较高的疗效和生存优势。然而,随着先前FLT3
TKI暴露的增加,缓解持续时间可能会缩短,这提示我们需要进一步探索和优化治疗策略。

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