口服布地奈德用于诱导溃疡性结肠炎缓解的评估

　　皮质类固醇是诱导溃疡性结肠炎缓解的一线治疗药物。尽管皮质类固醇可以有效改善症状，但其明显的不良反应限制了其长期应用。局部作用的类固醇可能是一种更优的选择。布地奈德（Budesonide）是一种具有广泛首过肝代谢的局部作用皮质类固醇。目前，布地奈德有三种制剂：两种标准制剂，包括控释胶囊和pH依赖性胶囊，均设计用于在远端小肠和右结肠释放药物；以及较新的Budesonide-MMX®胶囊，旨在在整个结肠释放药物。

　　本研究的主要目标是评估口服布地奈德在溃疡性结肠炎中诱导缓解的功效和安全性。

　　选择标准：

　　本研究纳入了将口服布地奈德与安慰剂或其他主动治疗药物进行随机对照试验，以诱导溃疡性结肠炎缓解的研究。未基于患者年龄或布地奈德治疗的类型、剂量、持续时间或制剂进行排除。

　　数据收集和分析：

　　两名独立研究人员审查了研究资格，提取了数据，并评估了研究质量。使用Cochrane风险评估工具对偏倚进行质量评估。使用GRADE标准评估了支持结果的证据的总体质量。主要结果是第8周时的诱导缓解（由基础研究定义）。次要结果包括临床、内窥镜和组织学改善，不良事件和提前撤药。计算了每个二分法结果的风险比（RR）和相应的95%置信区间（CI），以及每个连续结果的平均差异（MD）和相应的95%CI。数据基于意向性分析。

　　主要结果：

　　共纳入了6项研究（1808名患者）。其中4项研究比较了Budesonide-MMX®和安慰剂，1项小型试点研究了第4周的临床缓解，随后进行了3项大型研究，评估了第8周的临床和内窥镜缓解。尽管两项安慰剂对照研究包含了美沙拉嗪和标准布地奈德治疗臂，但这些研究没有足够的统计效力来比较Budesonide-MMX®与这些主动比较药物。1项小型研究比较了标准布地奈德与泼尼松龙，1项研究比较了标准布地奈德与美沙拉嗪。

　　4项研究被评为偏倚风险低，2项研究的偏倚风险不清。对3项研究（900名患者）的汇总分析显示，在第8周时，Budesonide-MMX® 9mg明显优于安慰剂（诱导临床和内窥镜缓解组合）。Budesonide-MMX® 9mg组患者的缓解率为15%（71/462），而安慰剂组为7%（30/438）（RR 2.25，95%CI 1.50至3.39）。GRADE分析表明，由于数据稀疏（101个事件），支持该结果的证据的总体质量为中等。

　　亚组分析显示，在不被认为是美沙拉嗪难治性的442例患者中，Budesonide-MMX®的疗效更高（RR 2.89，95%CI 1.59至5.25）。按疾病位置进行的亚组分析显示，布地奈德在左侧疾病患者中最有效（RR 2.98，95%CI 1.56至5.67；289例患者）。

　　1项小型试点研究报告称，布地奈德和泼尼松龙之间的内窥镜缓解率没有统计学显著差异（RR 0.75，95%CI 0.23至2.42；72例患者）。GRADE表明，由于偏倚和非常稀疏的数据（10个事件），支持该结果的证据的总体质量非常低。

　　治疗8周后，标准口服布地奈德诱导临床缓解的可能性明显少于口服美沙拉嗪（RR 0.72，95%CI 0.57至0.91；1项研究，343例患者）。GRADE分析表明，由于数据稀疏（161个事件），支持该结果的证据的总体质量为中等。

　　另1项研究发现，Budesonide-MMX® 9mg和美沙拉嗪之间的缓解率没有差异（RR 1.48，95%CI 0.81至2.71；247例患者）。GRADE表明，由于数据非常稀疏（37个事件），支持该结果的证据的总体质量很低。

　　1项研究发现，Budesonide-MMX® 9mg和标准布地奈德9mg之间的缓解率没有差异（RR 1.38，95%CI 0.72至2.65；212例患者）。GRADE分析表明，由于数据非常稀疏（32个事件），支持该结果的证据的总体质量很低。

　　与泼尼松龙治疗的患者相比，布地奈德治疗的患者中血浆皮质醇抑制更常见（RR 0.02，95%CI 0.0至0.33）。尽管在两项大型研究（n=899）中，布地奈德似乎确实在一定程度上抑制了早晨皮质醇，但平均早晨皮质醇值仍保持在正常范围内，并且不同治疗组之间与糖皮质激素相关的副作用无差异。

　　此外，与安慰剂治疗的患者相比，布地奈德因不良事件导致的研究撤药率相似（RR 0.85，95%CI 0.53至1.38）。常见的不良事件包括溃疡性结肠炎恶化、头痛、发热、失眠、背痛、恶心、腹痛、腹泻、胃肠胀气和鼻咽炎。

　　海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，更多问题，请咨询海得康医学顾问，电话：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。

　　【友情提示：本文仅作为参考意见。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。图片侵权，请联系删除。】