阿来替尼联合考比替尼治疗ALK重排肺癌的Ib期研究，仿制药上市了吗

　　间变性淋巴瘤激酶重排（ALK+）肺癌常会形成不依赖于ALK的耐药机制，导致丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）通路信号重新激活。因此，我们评估了阿来替尼联合MEK抑制剂考比替尼治疗转移性ALK+肺癌的效果。

　　本Ib期研究采用3+3设计。队列1纳入的患者无论之前是否接触过阿来替尼，而队列2仅纳入未接受过治疗的患者。患者连续接受阿来替尼600毫克，每天两次（BID），并在每28天的第1-21天接受每天20或40毫克的考比替尼治疗。队列2还设置了为期2周的阿来替尼导入期。研究的主要目标是确定队列1的最大耐受剂量（MTD）。

　　2017年9月至2021年8月期间，共入组了16名患者，其中10名属于队列1。在队列1中，阿来替尼+考比替尼20毫克组合未观察到剂量限制性毒性（DLT）。而在阿来替尼+考比替尼40毫克组合中，6名患者中有2名观察到3-4级肌酸磷酸激酶升高和3级皮疹，这两名患者均为未经阿来替尼治疗且需要减少剂量的患者。因此，队列1的MTD确定为阿来替尼600毫克BID+考比替尼40毫克。

　　在队列2中，6名未接受过阿来替尼治疗的患者接受了阿来替尼+考比替尼20毫克的治疗。在导入期后，没有患者经历DLT。队列2中的一名患者因2级肺炎停用了考比替尼。

　　在疗效方面，阿来替尼耐药患者和未接受阿来替尼治疗的患者的中位无进展生存期分别为2.2个月和49.2个月。这表明阿来替尼联合考比替尼在阿来替尼耐药肿瘤中表现出有限的活性。尽管存在剂量限制性皮肤病和肌酶毒性，但在未接受阿来替尼治疗的患者中观察到了持久的反应。

　　阿来替尼联合考比替尼治疗ALK重排肺癌的Ib期研究显示了其在未接受阿来替尼治疗患者中的潜在疗效，但同时也揭示了其剂量限制性的毒性反应。

　　阿来替尼仿制药已在孟加拉上市，如需购药，可出国就医。海得康专注正规海外医疗，帮助中国患者搭建海外医药桥梁！更多药品资讯，请咨询海得康医学顾问，电话：400-001-9769，或加微信：hdk4000019769。

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