近期禽流感的爆发以及病毒的持续重组引起了人们对病毒溢出感染的高度关注。人类感染高致病性禽流感H5N6病毒的病例不断增加，且其高致死率构成了严重的潜在威胁，因此迫切需要寻找更为有效的治疗方法。
我们收集了5例H5N6感染患者的纵向临床资料和标本。所有患者均接受了抗病毒治疗，治疗方案包括奥司他韦和玛巴洛沙韦的序贯单药治疗或两种药物的联合治疗。我们评估了疾病的严重程度，检测了痰、尿和血液中的病毒载量，并连续分析了血清和痰中的细胞因子水平。
研究结果显示，所有患者在发病后1周内均出现了急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和病毒性败血症。当奥司他韦治疗效果不佳时，给予玛巴洛沙韦治疗，随后观察到病毒载量迅速降低。此外，玛巴洛沙韦的使用还降低了痰中IL-18、M-CSF、IL-6和HGF的水平，以及血清中反映ARDS和脓毒症恶化的Mig和IL-18的水平。然而，尽管采取了积极治疗措施，仍有3名患者最终因基础疾病恶化和继发细菌感染而死亡。这些死亡患者的肺外器官功能障碍更为严重，且H5N6病毒特异性抗体反应不足。
对于H5N6感染的危重人类病例，玛巴洛沙韦显示出对病毒载量和肺/肺外细胞因子水平的显著影响，即使在治疗被延迟的情况下仍然有效。因此，玛巴洛沙韦可以被视为限制病毒持续传播的一线治疗方法，为严重禽流感感染患者的治疗提供了新的选择。
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