胰高血糖素样肽1受体激动剂对非糖尿病成人减肥的功效和安全性评估

　　近期，一系列随机对照试验（RCT）探究了胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1 RA）及双重或三重联合激动剂在超重或肥胖且无糖尿病的成年人中的减肥效果。

　　研究目的：

　　评估GLP-1 RA及其联合激动剂在治疗非糖尿病成人肥胖方面的有效性和安全性。

　　研究选择：

　　选取超重或肥胖的其他健康参与者进行安慰剂对照的随机对照试验。

　　数据提取：

　　主要观察指标为从基线到最大治疗随访期间的相对或绝对体重变化。安全性结局包括死亡、严重不良事件（SAE）、任何不良事件（AE）以及胃肠道不良事件。

　　数据综合：

　　共纳入了26项随机对照试验，涉及15,491名参与者（其中72%为女性；平均体重指数为30至41 kg/m²；平均年龄为34至57岁）和12种药物（包括3种已上市药物[利拉鲁肽、司美格鲁肽（注：原文中的“司马鲁肽”应更正为“司美格鲁肽”，以符合常见用药名称）和替泽帕肽]以及9种用于长期体重管理的上市前药物）。治疗周期持续16至104周，中位数为43周。与安慰剂相比，替泽帕肽（15 mg，每周一次）在治疗72周后导致体重减轻高达17.8%（95% CI：16.3%至19.3%）；司美格鲁肽（2.4 mg，每周一次）在治疗68周后体重减轻高达13.9%（95% CI：11.0%至16.7%）；利拉鲁肽（3.0 mg，每日一次）在治疗26周后体重减轻高达5.8%（95% CI：3.6%至8.0%）。瑞他鲁肽（每周一次12毫克）在48周后体重减轻幅度高达22.1%（95% CI：19.3%至24.9%）；其他新型单药和联合GLP-1药物也展现出了不同程度的疗效。尽管不良事件（AE）较为常见（GLP-1 RA组与安慰剂组：80%至97% vs. 63%至100%），但大多数与胃肠道相关（分别为47%至84%和13%至63%），最常见的是恶心、呕吐、腹泻和便秘。因不良事件而需要停止治疗的情况（分别为0%至26%和0%至9%）以及严重不良事件（分别为0%至10%和0%至12%）均较为少见。

　　GLP-1 RA及联合激动剂在减肥方面显示出显著疗效。在超重或肥胖且无糖尿病的成年人中使用时，其安全性问题主要集中在胃肠道方面。

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