双特异性HER2导向抗体Ziihera的说明书

时间：2025-01-08 作者：医学编辑陈筱曦阅读

　　Ziihera (zanidatamab-hrii) 是一种双特异性HER2导向抗体，能够与HER2上的两个细胞外位点结合。这种结合导致受体内化，从而减少肿瘤细胞表面的HER2受体数量。Zanidatamab-hrii能够诱导补体依赖性细胞毒性(CDC)、抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)，这些机制共同作用于体外和体内，抑制肿瘤生长并导致细胞死亡。在美国，泽尼达妥单抗Ziihera已被FDA批准用于治疗经FDA批准测试检测到的既往接受过治疗、不可切除或转移性HER2阳性(IHC 3+)胆道癌(BTC)的成人患者。

　　FDA授予了zanidatamab针对既往接受过治疗的HER2基因扩增胆道癌患者的突破性疗法认定，并为其颁发了两项快速通道认定：一项是作为难治性胆道癌的单药治疗，另一项是与标准化疗联合治疗一线胃食管癌腺癌（GEA）。此外，泽尼达妥单抗Ziihera还获得了FDA授予的治疗胆道癌和GEA的孤儿药资格，以及欧洲药品管理局授予的治疗胆道癌和胃癌的孤儿药资格。

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　　重要安全信息

　　警告：胚胎-胎儿毒性

　　怀孕期间接触泽尼达妥单抗Ziihera可能会对胎儿造成伤害。应告知患者有效避孕的风险和必要性。

　　警告和注意事项

　　胚胎-胎儿毒性：

　　泽尼达妥单抗Ziihera给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。文献报道显示，妊娠期间使用针对HER2的抗体可能导致羊水过少和胎儿肺发育不全、骨骼异常以及新生儿死亡。

　　在开始泽尼达妥单抗Ziihera治疗前，应验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。

　　建议孕妇和有生育潜力的女性在怀孕期间或受孕前4个月内避免接触泽尼达妥单抗Ziihera。

　　有生育潜力的女性应在泽尼达妥单抗Ziihera治疗期间和最后一次服药后4个月内使用有效的避孕措施。

　　左心室功能障碍：

　　泽尼达妥单抗Ziihera可能导致左心室射血分数(LVEF)降低。在233名患者中，4.3%的患者LVEF下降了>10%，并降至<50%。

　　0.9%的患者因左心室功能障碍(LVD)而永久停用Ziihera。

　　首次发生LVD的中位时间为5.6个月（范围：1.6至18.7个月），70%的患者LVD得到缓解。

　　在开始泽尼达妥单抗Ziihera治疗前及治疗期间应定期评估LVEF，并根据不良反应的严重程度暂停剂量或永久停用Ziihera。

　　泽尼达妥单抗Ziihera在基线射血分数低于50%的患者中的安全性尚未确定。

　　输注相关反应：

　　泽尼达妥单抗Ziihera可能引起输注相关反应(IRR)。在临床研究中，233名接受泽尼达妥单抗Ziihera单药治疗的患者中，31%出现IRR，包括3级（0.4%）和2级（25%）。

　　0.4%的患者因IRR而永久停用Ziihera。

　　28%的患者在用药第一天出现IRR；97%的IRR在一天内得到解决。

　　在每次服用泽尼达妥单抗Ziihera前，应进行术前用药以预防潜在的IRR。

　　在泽尼达妥单抗Ziihera给药期间及输注完成后，应根据临床指示监测患者IRR的体征和症状。

　　应准备好可立即使用的治疗IRR的药物和急救设备。

　　如果发生IRR，应减慢或停止输注，并进行适当的医疗管理。在恢复之前应持续监测患者，直至体征和症状完全消失。对于反复出现严重或危及生命的IRR的患者，应永久停用Ziihera。

　　腹泻：

　　泽尼达妥单抗Ziihera可能引起严重腹泻。

　　在临床研究中，233名接受治疗的患者中，48%报告出现腹泻，包括3级（6%）和2级（17%）。

　　如果发生腹泻，应按照临床指示进行止泻治疗，并进行诊断测试以排除其他原因。

　　根据严重程度，可能需要暂停或永久停用Ziihera。

　　不良反应：

　　在接受泽尼达妥单抗Ziihera治疗的80名不可切除或转移性HER2阳性胆道癌患者中，53%的患者出现严重不良反应。>2%的患者出现严重不良反应，包括胆道梗阻（15%）、胆道感染（8%）、败血症（8%）、肺炎（5%）、腹泻（3.8%）、胃梗阻（3.8%）和疲劳（2.5%）。一名接受泽尼达妥单抗Ziihera治疗的患者发生了致命的肝衰竭不良反应。在80名接受泽尼达妥单抗Ziihera治疗的患者中（≥20%），最常见的不良反应是腹泻（50%）、输注相关反应（35%）、腹痛（29%）和疲劳（24%）。

　　在特定人群中的使用：

　　儿科使用：泽尼达妥单抗Ziihera在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

　　老年人使用：在80名因不可切除或转移性HER2阳性胆道癌接受泽尼达妥单抗Ziihera治疗的患者中，39名（49%）患者年龄在65岁及以上。其中37人（46%）年龄在65-74岁之间，2人（3%）年龄在75岁或以上。这些患者与年轻成年患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

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