达雷妥尤单抗联合抗肿瘤治疗与单用抗肿瘤治疗在新诊断、不适合移植的多发性骨髓瘤成人患者中的对比

　　多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性血液病，特征为骨髓中浆细胞的异常增殖。对于无法接受大剂量化疗及自体干细胞移植的成人患者，一线治疗通常包括烷化剂、免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂的组合。达雷妥尤单抗（Daratumumab），一种针对CD38的人IgG1k单克隆抗体，已被开发并批准用于治疗多发性骨髓瘤。由于多发性骨髓瘤细胞普遍过表达CD38，这使得它们成为达雷妥尤单抗的特定攻击目标。

　　本研究旨在评估在新诊断、不适合移植的多发性骨髓瘤成人患者中，与单用抗肿瘤治疗相比，联合使用达雷妥尤单抗的抗肿瘤治疗的益处与风险。

　　我们纳入了随机对照试验，比较了在新诊断的多发性骨髓瘤成人患者中，抗肿瘤治疗联合达雷妥尤单抗与单用相同抗肿瘤治疗的效果。我们排除了非随机试验以及成人患者占比少于80%的试验，除非针对成人多发性骨髓瘤进行了亚组分析。

　　共纳入1783名患者。ALCYONE、MAIA和OCTANS试验是在全球中等收入和高收入国家进行的多中心研究。AMaRC 03-16试验则在澳大利亚这一高收入国家进行。患者的平均年龄为69至74岁，女性患者占比在40%至54%之间。所有试验均评估了添加或不添加达雷妥尤单抗的抗肿瘤治疗。在ALCYONE和OCTANS试验中，达雷妥尤单抗与硼替佐米及美法仑-泼尼松联用；在AMaRC 03-16研究中，它与硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松联用；在MAIA研究中，则与来那度胺和地塞米松联用。所有纳入的研究均未采用盲法，存在较高的表现和检测偏倚风险。

　　总生存期：

　　与未使用达雷妥尤单抗的相同治疗相比，使用达雷妥尤单抗可能会延长总生存期（风险比[HR] 0.64，95%置信区间[CI] 0.53至0.76，基于2项研究，1443名受试者，中等质量证据）。36个月随访后，对照组每1000名患者有695人存活，而达雷妥尤单抗组每1000名患者有792人存活（95% CI 758至825）。

　　无进展生存期：

　　与未使用达雷妥尤单抗相比，使用它可能会延长无进展生存期（HR 0.48，95% CI 0.39至0.58，基于3项研究，1663名受试者，中等质量证据）。24个月随访后，对照组每1000名患者中有494人达到无进展生存期，而达雷妥尤单抗组每1000名患者中有713人达到（95% CI 664至760）。

　　生活质量：

　　根据EORTC QLQ-C30全球健康状况量表（GHS）评估，与未使用达雷妥尤单抗相比，使用它可能会在12个月后略微提高生活质量（平均差2.19，95% CI -0.13至4.51，基于3项研究，1096名患者，低质量证据）。评分范围0至100，数值越高表示生活质量越好。

　　研究中死亡率：

　　与未使用达雷妥尤单抗相比，使用它可能会降低研究中死亡率（风险比[RR] 0.72，95% CI 0.62至0.83，基于3项研究，1644名受试者，中等质量证据）。最长随访（12至72个月）后，对照组每1000名患者中有366人死亡，而达雷妥尤单抗组每1000名患者中有264人死亡（95% CI 227至304）。

　　严重不良事件：

　　与未使用达雷妥尤单抗相比，使用它可能会增加严重不良事件（RR 1.18，95% CI 1.02至1.37，基于3项研究，1644名受试者，中等质量证据）。最长随访（12至72个月）后，对照组每1000名患者中有505人经历严重不良事件，而达雷妥尤单抗组每1000名患者中有596人经历（95% CI 515至692）。然而，对于不良事件（通用术语标准[CTCAE]等级≥3）而言，使用达雷妥尤单抗与未使用相比，几乎没有差异或没有差异（RR 1.01，95% CI 0.99至1.02，基于3项研究，1644名患者，中等质量证据）。最长随访后，对照组和达雷妥尤单抗组每1000名患者中出现不良事件（CTCAE等级≥3）的人数分别为953人和963人（95% CI 943至972）。但值得注意的是，使用达雷妥尤单抗可能会增加感染风险（CTCAE等级≥3）（RR 1.52，95% CI 1.30至1.78，基于3项研究，1644名受试者，中等质量证据）。

　　四项研究的总体分析表明，在新诊断、不适合移植的多发性骨髓瘤成人患者中，达雷妥尤单抗在延长总生存期和无进展生存期方面具有潜在益处，并可能轻微提高生活质量。然而，使用它可能会增加严重不良事件的风险，尤其是感染风险。

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