代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD)及其更为严重的亚型——代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH),已在全球范围内呈现流行趋势,其主要由长期营养过剩与多种遗传易感因素共同作用所致。这一疾病进程涉及肝细胞损伤、肝脏炎症乃至肝硬化的发生。近期,随着瑞司美替罗(Resmetirom)作为MASLD及MASH的首款治疗药物获得临床批准,该治疗领域迎来了新的曙光。然而,MASH的临床研究仍面临诸多挑战,包括安慰剂效应的大小、最优试验终点的确定、纤维化逆转的所需时长以及药物副作用的全面评估等。

本综述旨在深入剖析与药物研发紧密相关的MASH发病机制,并探讨当前两大主流治疗策略。一方面,甲状腺激素受体-β激动剂,以瑞司美替罗为代表,通过直接作用于肝脏,在复杂的代谢环境中发挥其独特的治疗作用。另一方面,司马鲁肽等肠促胰岛素类似物则通过改善整体代谢状况,助力肝脏实现自我调控,从而逆转MASH的多种病理表现。
此外,本文还着重探讨了如何巧妙结合不同治疗方法,以实现对患者更为精准、全面的治疗。我们坚信,随着对MASH发病机制的深入理解和治疗技术的不断进步,未来将为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎患者带来更多福音,开启治疗新篇章。

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