ROS1重排(或ROS1融合阳性)非小细胞肺癌,作为占整体病例1-2%的罕见分子亚组,其癌基因成瘾特性为分子靶向疗法的开发提供了契机。目前,多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)克唑替尼(crizotinib)与恩曲替尼(entrectinib)已获FDA批准,成为晚期ROS1重排肺癌患者的治疗选择。然而,这些药物的疗效与安全性数据主要来源于单臂I期或篮子临床试验的扩展队列,其中该特定亚组的患者数量相对较少。

尽管恩曲替尼在颅内疗效上表现突出,但克唑替尼与恩曲替尼均能实现约70-80%的客观缓解率,且副作用相对可控。劳拉替尼(lorlatinib),作为一种口服且具脑渗透性的ALK/ROS1
TKI,在TKI初治及某些克唑替尼耐药环境中均展现出治疗活性,尽管其对克唑替尼/恩曲替尼耐药相关的ROS1-G2032R突变的效力有限。
本文旨在通过描述一系列ROS1重排肺癌病例,这些病例在一线和后期治疗环境中分别接受了克唑替尼、恩曲替尼和/或劳拉替尼的治疗,以深入剖析支持这些患者治疗决策的证据现状。随着下一代ROS1
TKI(如洛普替尼Repotrectinib和DS-6051b)在临床前研究中展现出对包括ROS1-G2032R在内的多种激酶突变的广泛活性,我们有理由相信,这些新药将有望改变当前的治疗格局,并为这部分患者带来更为长远的生存获益。

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