卡帕赛替尼 增强小细胞肺癌化疗效果：一项针对顺铂耐药的新策略

　　小细胞肺癌(SCLC)以其高度侵袭性著称，尽管初期对铂类化疗展现良好反应，但患者终将发展出化疗抗性。急需探索能够强化化疗疗效的新策略。

　　评估已批准用于晚期乳腺癌治疗的药物capivasertib在SCLC临床前模型中增强顺铂化疗效果的潜力，并探讨其作用机制。

　　采用capivasertib与顺铂单独或联合应用，评估对SCLC细胞系的细胞活力、增殖、集落形成和凋亡。随后，于SCLC小鼠模型中检测capivasertib单独及与顺铂合用的疗效。机制层面重点关注Akt与MYC信号通路，通过过表达构成性活性Akt进行进一步验证。

　　卡帕赛替尼对广泛SCLC细胞株具活性，不论细胞起源及遗传背景，IC50值位于临床可达范围。该药物显著抑制SCLC细胞增殖、非附壁依赖性集落生成，并诱导细胞凋亡。卡帕赛替尼显著加强了顺铂在各细胞株中的抑制效果。低浓度capivasertib有效延缓SCLC小鼠模型肿瘤生长，与顺铂联合使用达成近乎完全的肿瘤增长抑制。机制研究表明，capivasertib抑制Akt与MYC信号传导，且构成性活性Akt过表达可逆转capivasertib的抗SCLC活性。

　　首次揭示Akt抑制可增强SCLC化疗效果，capivasertib为SCLC治疗提供有力工具，有望优化当前治疗策略。

　　卡帕赛替尼与顺铂联合应用在SCLC治疗中的安全性与疗效需要进一步的临床试验证实，特别是在患者群体中考察其个体差异性反应。探索capivasertib是否能克服SCLC化疗耐药性，以及其对患者生存期的具体影响将是后续研究重点。此外，capivasertib在SCLC中的确切作用机制，尤其是其与Akt和MYC信号间的相互作用需更深入研究。

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