奎扎替尼联合化疗治疗新诊断FLT3基因突变急性髓系白血病的疗效，仿制药上市了吗

　　FLT3内部串联重复（ITD）突变的急性髓细胞白血病（AML）患者通常预后不佳。奎扎替尼，作为一种口服、高效且选择性的2型FLT3抑制剂，与化疗联合使用，在FLT3 ITD阳性的新诊断AML患者中展现出了显著的抗肿瘤活性，并且安全性可接受。本研究旨在比较奎扎替尼与安慰剂对18-75岁FLT3 ITD新诊断AML患者总生存率（OS）的影响。

　　本研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，在欧洲26个国家的193家医院和诊所进行。研究纳入了FLT3 ITD阳性的新诊断AML患者，并比较了奎扎替尼与安慰剂联合化疗的诱导和巩固治疗，随后是奎扎替尼或安慰剂的单药持续治疗。

　　符合条件的患者年龄在18-75岁之间，被随机（1:1）分配至奎扎替尼组或安慰剂组，并根据地区、年龄和诊断时的白细胞计数进行分层。诱导治疗采用了标准的7+3方案，包括阿糖胞苷（每天100 mg/m²，或根据机构或地方标准允许，每天200 mg/m²）连续静脉输注7天，以及蒽环素（柔红霉素每天60 mg/m²或伊达比星每天12 mg/m²）从第8天开始，持续14天。达到完全缓解或中性粒细胞/血小板恢复不完全的患者，接受高剂量阿糖胞苷加奎扎替尼（每天口服40 mg）或安慰剂、异基因造血干细胞移植（allo-HCT）或两者的标准巩固治疗，之后继续单药奎扎替尼或安慰剂治疗长达3年。

　　主要终点是OS，定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间，并在意向治疗人群中进行评估。对所有接受至少一剂奎扎替尼或安慰剂治疗的患者进行了安全性评估。

　　研究结果：在2016年9月27日至2019年8月14日期间，共筛查了3468名AML患者，其中539名FLT3 ITD阳性AML患者被纳入研究（294名[55%]男性，245名[45%]女性），并随机分为奎扎替尼组（n=268）或安慰剂组（n=271）。

　　奎扎替尼组有148名患者（55%）和安慰剂组有168名患者（62%）停止了研究，主要原因是死亡（奎扎替尼组133名[90%] vs 安慰剂组158名[94%]）或撤回同意（奎扎替尼组13名[9%] vs 安慰剂组9名[5%]）。

　　中位年龄为56岁（范围20-75岁），中位随访时间为39.2个月。奎扎替尼组的中位OS为31.9个月（95%CI 21.0-不可估计），而安慰剂组为15.1个月（95%CI 13.2-26.2），危险比为0.78（95%CI 0.62-0.98，p=0.032）。

　　安全性分析：奎扎替尼组和安慰剂组中有相似比例的患者至少发生一次不良事件（奎扎替尼组100% vs 安慰剂组99%）和一次3级或更高级别的不良事件（奎扎替尼组92% vs 安慰剂组90%）。两组中最常见的3或4级不良事件包括发热性中性粒细胞减少症、低钾血症和肺炎，奎扎替尼组还特别提到了中性粒细胞减少症。

　　结论：在标准化疗中加入奎扎替尼，无论是否后续进行allo-HCT，并继续单药治疗长达3年，可显著提高18-75岁FLT3 ITD阳性新诊断AML成年人的总生存率。根据QuANTUM First试验的结果，奎扎替尼为这类患者提供了一种新的、有效的且总体耐受性良好的治疗选择。

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