乳腺癌依然占据女性癌症致死率第二的位置,其中激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性亚型是最常见类型,内分泌治疗为其基石。然而,几乎所有HR阳性转移性乳腺癌最终会对现有多数内分泌疗法产生耐药性,凸显了治疗需求的紧迫性。ESR1突变被视为导致对芳香化酶抑制剂耐药的关键机制之一。
艾拉司群,一种新型口服选择性雌激素受体降解剂,能够针对性地与乳腺癌细胞中的雌激素受体结合,抑制肿瘤生长,展现了在临床前研究中与细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂(CDK4/6i)或依维莫司联合应用的增强效果。
本次III期临床试验相较于标准护理内分泌治疗,艾拉司群显著提升了HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的中位无进展生存期(PFS)。ESR1突变患者获益,特别是在携带有ESR1突变的患者群体中观察到了明显的益处,促使FDA对该类患者中使用艾拉司群的批准。在安全性与耐受性方面,艾拉司群一般呈现良好耐受性,主要副反应集中在上消化系统症状。
多项临床试验正在探究艾拉司群在早期及联合其他靶向药物治疗转移性乳腺癌中的效果,同时,其他新型口服SERD也在开发中,用于HR阳性乳腺癌的治疗。这些研究的结果将为临床医生提供更多关于内分泌治疗药物最优排序和组合的信息,优化乳腺癌患者治疗路径。
随着艾拉司群等创新疗法的出现,乳腺癌治疗领域迎来新机遇,不仅增加了对ESR1突变驱动耐药性的理解和应对策略,也为HR阳性乳腺癌患者提供了更多的治疗选择,标志着乳腺癌治疗进入一个更加个性化、精准的时代。未来,艾拉司群以及其他口服SERD在临床实践中扮演的角色将持续演化,成为内分泌治疗体系中的重要组成部分,进一步提升患者生存质量和预后。
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