卡帕塞替尼对HR阳性乳腺癌的治疗效果分析

　　卡帕塞替尼（Capivasertib）作为一种口服可利用的小分子AKT抑制剂，在激素受体阳性（HR+）乳腺癌的治疗中展现出了显著的前景。本研究（CAPItello-291）旨在评估卡帕塞替尼联合氟维司群（Fulvestrant）在HR+、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性，这些患者的疾病在芳香酶抑制剂治疗期间或之后出现了进展，且部分患者曾接受过细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂治疗。

　　本研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验。患者以1:1的比例随机分配至卡帕塞替尼加氟维司群组或安慰剂加氟维司群组。主要终点是研究者评估的总体人群和具有AKT通路改变肿瘤患者的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、客观反应率和安全性。

　　患者特征

　　纳入标准：绝经前、绝经期或绝经后的女性或男性，患有HR+、HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌。

　　排除标准：之前接受过氟维司群或其他选择性雌激素受体降解剂、AKT、PI3K或mTOR抑制剂治疗的患者，以及患有糖尿病并接受胰岛素治疗或基线糖化血红蛋白水平高的患者。

　　分层因素：包括是否存在肝转移、先前使用CDK4/6抑制剂的情况以及地理地区。

　　治疗方法

　　卡帕塞替尼组：每日口服400mg，连续服用4天，然后休药3天，联合氟维司群（每14天肌肉注射一次500mg，前三次注射为每28天一次）。

　　安慰剂组：接受相匹配的安慰剂加上氟维司群。

　　研究结果

　　无进展生存期（PFS）：

　　总体人群：卡帕塞替尼-氟维司群组的中位PFS显著长于安慰剂-氟维司群组（7.2个月 vs 3.6个月；风险比0.60；P<0.001）。

　　AKT通路改变人群：卡帕塞替尼-氟维司群组的中位PFS同样显著长于安慰剂-氟维司群组（7.3个月 vs 3.1个月；风险比0.50；P<0.001）。

　　总生存期（OS）：虽然本研究的主要终点是PFS，但卡帕塞替尼组也显示出了OS的改善趋势，尽管这一差异在统计学上尚未达到显著性水平。

　　安全性：卡帕塞替尼组的主要不良事件包括皮疹和腹泻，多数为3级或更低级别。少数患者因不良事件导致停药。

　　患者报告的生活质量：根据欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）核心生活质量问卷（QLQ-C30）评估，卡帕塞替尼组的生活质量得分与安慰剂组相似，表明治疗未对生活质量产生负面影响。

　　卡帕塞替尼联合氟维司群在HR+、HER2-晚期乳腺癌患者中显著延长了无进展生存期，特别是在具有AKT通路改变的肿瘤患者中。这一结果支持了卡帕塞替尼作为氟维司群治疗的有效补充，在HR+晚期乳腺癌患者中的应用前景广阔。同时，卡帕塞替尼的安全性可控，未对患者的生活质量产生负面影响。

　　卡帕塞替尼为HR+晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择，特别是在内分泌治疗耐药或疾病进展后。

　　通过抑制AKT通路，卡帕塞替尼可能克服了部分患者对内分泌治疗的抵抗性。

　　本研究的结果为卡帕塞替尼在HR+晚期乳腺癌中的临床应用提供了有力的证据支持，有望改善患者的生存质量和预后。

　　综上，卡帕塞替尼在HR+晚期乳腺癌的治疗中展现出了显著的疗效和安全性，为这一患者群体提供了新的治疗希望。

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