卡帕塞替尼在激素受体阳性晚期乳腺癌治疗中的应用

　　卡帕塞替尼（Capivasertib）作为一种AKT抑制剂，在激素受体阳性（HR+）晚期乳腺癌治疗中的应用已经得到了临床研究的验证。

　　卡帕塞替尼的作用机制

　　卡帕塞替尼是一种强效、高选择性口服小分子AKT抑制剂，能够抑制AKT的所有三种亚型（AKT1/2/3）。AKT是一种在多种细胞功能中起关键作用的蛋白激酶，包括细胞增殖和生存。通过抑制AKT，卡帕塞替尼能够阻断癌细胞的生长和扩散。

　　临床研究背景与目的

　　发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的一项3期临床研究（CAPItello-291研究）评估了卡帕塞替尼联合氟维司群在HR+晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性。该研究的目的是验证卡帕塞替尼作为氟维司群治疗的补充，在延长患者无进展生存期（PFS）方面的有效性。

　　研究设计与方法

　　研究设计：这是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验。

　　纳入标准：研究招募了符合条件的绝经前、围绝经期和绝经后HR+、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期乳腺癌患者，以及男性患者。这些患者在接受芳香酶抑制剂治疗期间或之后出现复发或疾病进展，既往有或没有接受CDK4/6抑制剂治疗。

　　分组与干预：患者以1:1的比例随机分配接受卡帕塞替尼加氟维司群或安慰剂加氟维司群治疗。

　　主要终点：双主要终点是评估总人群和AKT通路改变（PIK3CA、AKT1或PTEN）肿瘤患者的无进展生存期，并对治疗的安全性进行评估。

　　研究结果

　　总体人群：在708名随机分组的患者中，卡帕塞替尼-氟维司群组的中位无进展生存期为7.2个月，而安慰剂-氟维司群组为3.6个月。这一差异在统计学上高度显著（风险比，0.60; 95%置信区间[CI]，0.51至0.71; P<0.001）。

　　AKT通路改变人群：在289例有AKT通路改变的患者中，卡帕塞替尼-氟维司群组的中位无进展生存期进一步延长至7.3个月，而安慰剂-氟维司群组为3.1个月（风险比，0.50; 95%CI，0.38至0.65; P<0.001）。

　　安全性：接受卡帕塞替尼-氟维司群治疗的患者中，3级或更高级别的最常见的不良事件是皮疹（12.1%的患者）和腹泻（9.3%），而安慰剂组分别为0.3%和0.3%。此外，有13.0%接受卡帕塞替尼治疗的患者报告了导致停药的不良事件，而安慰剂组为2.3%。

　　Capivasertib-氟维司群治疗相比于单药氟维司群治疗HR+晚期乳腺癌患者的无进展生存期显著延长。这一结果支持了卡帕塞替尼作为氟维司群治疗的有效补充，在HR+晚期乳腺癌患者中的应用前景广阔。

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