本研究旨在探讨通过估计葡萄糖处理率（eGDR）评估的胰岛素抵抗是否与心肾风险存在关联，并评估这种关联是否会改变非奈利酮（Finerenone）的治疗效果。
在FIDELITY研究（N=13,026）中，纳入了2型糖尿病患者，这些患者要么满足1）尿白蛋白肌酐比（UACR）在30至<300
mg/g之间，且估计肾小球滤过率（eGFR）在25至90 mL/min/1.73 m²之间；要么满足2）UACR在300至≤5,000
mg/g之间，且eGFR≥25 mL/min/1.73
m²，并同时接受优化肾素-血管紧张素系统阻断治疗。患者被随机分配至非奈利酮或安慰剂组。研究的主要结局包括心血管（如心血管死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中风或心力衰竭住院）和肾脏（如肾衰竭、eGFR较基线持续下降≥57%或肾死亡）的综合结果。
eGDR是根据12,964名患者的腰围、高血压状况和糖化血红蛋白计算得出的，其中位数为4.1毫克/公斤/分钟。研究发现，无论接受何种治疗，eGDR低于中位数（即胰岛素抵抗）的患者与较高的心血管事件发生率相关，与eGDR高于或等于中位数（即胰岛素敏感）的患者相比，发病率/100患者年分别为5.18和6.34（非奈利酮和安慰剂组）与3.47和3.76。然而，eGDR与肾脏结局之间并未发现显著关联。
进一步分析显示，eGDR对非奈利酮在心血管方面的影响没有显著的异质性（<中位数：风险比[HR] 0.81，95% CI
0.72-0.92；≥中位数：HR=0.92，95% CI
0.79-1.06；P相互作用=0.23），同样，对肾脏结局也没有显著影响（<中位数：HR=0.84，95% CI
0.68-1.02；≥中位数：HR=0.70，95% CI
0.58-0.85；P相互作用=0.28）。总体而言，非奈利酮在各亚组之间表现出相似的安全性，敏感性分析也支持这一结论。
胰岛素抵抗与心血管风险增加相关，但与肾脏风险无显著关联，并且不会改变非奈利酮的治疗效果。这一发现为临床实践中针对慢性肾病合并2型糖尿病患者制定个性化治疗方案提供了重要参考。
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