对三项3期试验的详细试验研究数据

时间：2024-11-07 作者：医学编辑王明阳阅读

　　以下是对三项3期试验（coBRIM、COMBI-v和Columbus研究）的详细试验研究数据的支持：

　　一、coBRIM研究（维莫非尼vemurafenib和cobimetinib）

　　试验设计：coBRIM研究是一项双盲、随机、多中心临床试验，旨在评估vemurafenib联合cobimetinib作为伴BRAF-V600突变且不可切除的ⅢC或Ⅳ期黑色素瘤患者一线治疗的效果。研究纳入了495例患者，按1:1比例随机接受vemurafenib联合cobimetinib或安慰剂治疗。

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　　主要终点与次要终点：主要终点为意向治疗人群（ITT）的无进展生存（PFS），次要终点为总生存（OS）。

　　研究结果：

　　· 中位随访时间为14.2个月。

　　· cobimetinib联合vemurafenib组与安慰剂联合vemurafenib组的中位PFS分别为12.3个月和7.2个月（HR=0.58）。

　　· 至2015年8月28日，死亡患者达到225例（52%）。最终的总生存分析显示，cobimetinib联合vemurafenib组与安慰剂联合vemurafenib组的中位OS分别为22.3个月和17.4个月（HR=0.70）。

　　· cobimetinib联合vemurafenib组的不良事件基本可控，未观察到新的安全警示。与安慰剂联合vemurafenib组相比，3-4级不良事件更为常见，包括γ-谷氨酰转移酶升高（15% vs 10%）、肌酸激酶升高（12% vs<1%）、丙氨酸转氨酶升高（11% vs 6%）。严重不良事件发生率分别为37%和28%，前者最常见的是发热（2%）和脱水（2%）。

　　二、COMBI-v研究（dabrafenib和Trametinib）

　　试验设计：COMBI-v是一项III期研究，旨在评估MEK抑制剂trametinib与BRAF抑制剂dabrafenib联合疗法相对于vemurafenib单药治疗在BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除性或转移性黑色素瘤患者中的疗效。研究招募了来自全球多个地区的研究中心的患者。

　　主要终点与次要终点：主要目标是评估总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总缓解率（ORR）及缓解持续时间。

　　研究结果：

　　· 在计划前的中期分析中，达拉非尼+曲美替尼组与Vemurafenib单药组的死亡风险降低了31%（P=0.005）。

　　· 联合治疗的PFS显著长于达拉非尼加安慰剂（危险比[HR],0.6.95%CI 0.53-0.84.P=0.0004），死亡风险降低29%（P=0.0107）。

　　· 汇总分析表明，接受达拉非尼+曲美替尼治疗的患者中，4年和5年PFS率分别为21%和19%，4年和5年OS率分别为37%和34%。

　　三、Columbus研究（康奈非尼encorafenib和比美替尼binimetinib）

　　试验设计：Columbus研究是一项随机、开放标签、III期试验，旨在评估encorafenib联合binimetinib在不可切除或转移性BRAF V600突变黑色素瘤患者中的疗效和安全性。患者被随机分配接受encorafenib联合binimetinib、维莫非尼或encorafenib单药治疗。

　　主要终点与次要终点：主要终点为PFS和OS。

　　研究结果：

　　· 5年随访时，encorafenib联合binimetinib的PFS率最高，为23%，而维莫非尼组为10%，encorafenib组为19%。

　　· 中位PFS方面，encorafenib联合binimetinib组为14.9个月，维莫非尼组为7.3个月，encorafenib组为9.6个月。

　　· 中位OS方面，encorafenib联合binimetinib组为33.6个月，维莫非尼组为16.9个月，encorafenib组为23.5个月。

　　· encorafenib联合binimetinib组的中位治疗反应时间为18.6个月，92.2%的患者达到疾病的控制。维莫非尼组中位治疗反应时间为12.3个月，81.2%的患者达到疾病的控制。encorafenib+binimetinib组14%的患者达到完全缓解（CR），维莫非尼组和encorafenib组各为8%。

　　这三项3期试验均提供了强有力的证据，支持BRAF和MEK抑制剂联合治疗在BRAF V600突变黑色素瘤患者中的疗效和安全性。这些研究结果为临床决策提供了重要依据，并推动了黑色素瘤治疗领域的进展。

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