阿达格拉西布（KRAZATI）是一种口服、强效且不可逆的KRAS G12C突变异构体小分子抑制剂，由Mirati
Therapeutics公司研发。这款药物专为治疗携带KRAS
G12C致癌驱动突变的实体瘤患者设计，其中包括非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）。
阿达格拉西布的作用机制是与KRAS
G12C中的突变半胱氨酸共价结合，将突变的KRAS蛋白锁定在其非活性状态，从而有效阻止下游信号传导，同时不影响野生型KRAS蛋白的功能。
2022年12月，阿达格拉西布在美国首次获得批准，用于治疗患有KRAS
G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC（需经FDA批准的测试确定）且已接受过至少一次全身治疗的成人患者。这一里程碑式的批准是基于药物的客观缓解率和缓解持续时间，但药物的持续批准用于该适应症还需在确认性试验中进一步验证和描述其临床益处。
目前，阿达格拉西布正在欧盟接受NSCLC的监管审查，同时在美国也在积极开发用于CRC的治疗。此外，多个国家也在进行阿达格拉西布治疗实体瘤（包括CRC）的临床研究，以期进一步拓展其应用范围并惠及更多患者。
本文总结了阿达格拉西布从研发到首次获批用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC的重要里程碑。这一成就标志着针对KRAS
G12C突变癌症患者的治疗迈出了重要一步，为这些患者带来了新的治疗希望。
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