在错配修复良好的结直肠癌（pMMR-CRC）或胰腺腺癌（PDAC）患者中，免疫疗法的疗效一直受到限制。为了探索更有效的治疗方案，一项研究将pMMR-CRC或PDAC患者随机分配至Durvalumab联合奥拉帕利（Durvalumab
+ Olaparib，A组）或Durvalumab联合西地尼布（Durvalumab + Cediranib，B组）的治疗方案。
该研究的主要终点包括肿瘤微环境（TME）中的药效免疫变化和安全性，同时确定了客观缓解率、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）作为次要终点。为了深入分析，研究采用了多重免疫组织化学和RNA测序分析配对肿瘤样本。
共有31名转移性pMMR-CRC患者被随机分配至A组（n=16）或B组（n=15）。在28名可评估患者中，仅有3名患者病情稳定（SD），其中2名患者接受Durvalumab
+ Olaparib治疗，1名患者接受Durvalumab +
Cediranib治疗；而25名患者病情进展（PD）。对于PDAC患者（n=19），9名患者被分配至A组，10名患者被分配至B组。在18名可评估的PDAC患者中，仅有1名患者对Durvalumab
+ Cediranib表现出部分缓解（未经证实），1名患者在使用Durvalumab + Cediranib时病情稳定，而接受Durvalumab +
Olaparib治疗的16名患者均出现病情进展。
在安全性方面，两种治疗方案均表现出良好的可控性，A组和B组均未观察到4-5级治疗相关不良事件。
值得注意的是，与独立于治疗组的pMMR-CRC和PDAC基线相比，治疗中活检的CD3+/CD8+免疫浸润并未观察到显著变化。然而，基线时肿瘤浸润淋巴细胞的增加、基线CD68+细胞的较低水平以及基线时不同的免疫基因表达特征与患者的治疗结果相关。
尽管Durvalumab联合奥拉帕利或西地尼布在pMMR-CRC或PDAC患者中显示出一定的安全性，但其抗肿瘤活性仍然有限。此外，肿瘤微环境中的不同免疫成分与患者的治疗结果密切相关。
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