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OlympiA研究:奥拉帕利辅助治疗对gBRCA1/2突变及高风险HER2阴性早期乳腺癌患者的III期随机安慰剂对照试验

时间:2024-10-31     作者:医学编辑陈筱曦   阅读

  OlympiA是一项III期、随机、安慰剂对照试验,旨在探究奥拉帕利(OL)作为辅助治疗,对于完成(新)辅助化疗((N)ACT)、手术及放疗的生殖系BRCA1/2突变、高风险人表皮生长因子受体2(HER2)阴性早期乳腺癌患者的疗效。本研究的患者报告结果主要聚焦于评估奥拉帕利治疗期间患者是否会经历更严重的疲劳症状。

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  数据收集在随机分组前以及治疗后的6、12、18和24个月进行。主要终点是通过慢性病治疗功能评估-疲劳量表(FACIT-F)测量的疲劳程度。次要终点则采用欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)生活质量问卷核心30项(QLQ-C30)来评估,包括恶心与呕吐(NV)、腹泻及多种功能领域。通过混合模型进行重复测量,以比较不同治疗组之间的得分差异。对于主要终点,双侧P值<0.05被认为具有统计学意义;而所有次要终点则仅作描述性分析。

  共有1538名患者(其中746名接受(N)ACT,792名接受ACT)被纳入分析。结果显示,奥拉帕利治疗组与安慰剂组(PL)在疲劳严重程度的差异上虽具有统计学显著性,但根据预先设定的6个月时标准(≥3分),这种差异并不具有临床意义(OL与PL的差异:在(N)ACT组中,-1.3 [95% CI, -2.4至-0.2];P=0.022;在ACT组中,-1.3 [95% CI, -2.3至-0.2];P=0.017)。在12个月时,这一结论依然成立((N)ACT组:-1.6 [95% CI, -2.8至-0.3];P=0.017;ACT组:-1.3 [95% CI, -2.4至-0.2];P=0.025)。至18个月和24个月时,两组间的疲劳严重程度差异已不再显著。与安慰剂组相比,奥拉帕利组在6个月((N)ACT组:6.0 [95% CI, 4.1至8.0];ACT组:5.3 [95% CI, 3.4至7.2])和12个月((N)ACT组:6.4 [95% CI, 4.4至8.3];ACT组:4.5 [95% CI, 2.8至6.1])时的疲劳得分虽略高,但并未达到临床意义。

  在治疗期间,虽然各组之间在某些症状上存在具有临床意义的差异,但在功能分量表或整体健康状况方面并未观察到显著差异。奥拉帕利治疗相关的不良症状较为有限,且通常在治疗结束后即消失。在(N)ACT后24个月内,奥拉帕利组与安慰剂组的患者功能评分呈现缓慢改善趋势,且奥拉帕利治疗的患者并未出现具有临床意义的持续性严重疲劳。

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