黑色素瘤脑转移（BM）与不良预后紧密相关，是黑色素瘤患者死亡的主要原因之一。BRAF抑制剂在未经治疗和既往接受过治疗的BM患者中均展现出了颅内活性。本研究的目的是探讨在这两个患者群体中，BRAF抑制剂的治疗反应是否存在差异。
我们进行了一项荟萃分析，纳入了410名患有BM的BRAF突变黑色素瘤患者。这些患者被分为两个比较队列：未接受过治疗的脑转移患者（TN队列；n=255）和接受局部脑转移治疗后病情进展的患者（PT队列；n=155）。分析结果显示，BRAF抑制剂（包括维莫非尼和达拉非尼）以及BRAF/MEK抑制剂组合（达拉非尼和曲美替尼）能够显著提高颅内疾病控制率（OR
0.58 [95% CI：0.34, 0.97]，p=0.04）。与TN队列相比，PT队列中观察到无进展生存期（PFS）有改善的趋势（HR 1.22 [95%
CI：0.98, 1.52]，p=0.08）。然而，各组之间的总生存率（OS）没有显著差异（HR 1.16 [95% CI：0.89,
1.51]，p=0.28）。
进一步的亚组分析显示，在接受BRAF/MEK抑制剂联合治疗的患者和仅接受达拉非尼治疗的BRAFv600K突变患者中，PFS得到了显著改善（HR
1.67 [95% CI：1.06, 2.62]，p=0.03），同时OS也呈现出改善的趋势（HR 1.62 [95% CI：0.95,
2.75]，p=0.08）。重要的是，两组之间并未观察到总体不良事件（AE）、3/4级不良反应和严重不良事件（SAE）的增加。
对于既往接受过脑转移局部治疗的BRAF突变黑色素瘤患者，BRAF抑制剂（特别是与MEK抑制剂联合使用）可能会实现更好的颅内疾病稳定性。这一发现为这类患者的治疗提供了新的思路和希望。
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