曲美替尼（Trametinib），作为一种MEK抑制剂，已展现出针对BRAF突变转移性恶性肿瘤的颅内活性。然而，关于曲美替尼与全脑放射治疗（WBRT）联合应用的安全性，目前尚缺乏明确了解。本研究的目的是确定曲美替尼与WBRT联合使用时的最大耐受剂量（MTD）。
研究方法为：脑转移（BM）患者每天接受曲美替尼治疗，持续28天，治疗从WBRT前7天开始，并贯穿整个WBRT过程（37.5
Gy/15次）。设定了三个剂量水平（DL），分别为1.0、1.5和2.0
mg。本研究的主要终点是确定曲美替尼联合WBRT的MTD，即6名患者中不超过1名经历剂量限制性毒性（DLT）的最大剂量。
研究共入组了10名患者（中位年龄59岁[范围47-64]，脑转移灶数量中位数为5[范围1-10]，其中50%为黑色素瘤患者）。3名患者被分配至DL1，7名患者被分配至DL2，但其中1名DL2患者后来退出研究。在剩余的患者中，89%完成了各自方案的治疗，但1名DL2患者在出现全身进展后，于30
Gy时停止了治疗。
在观察到的毒性反应中，共发生了13种3-4级毒性，其中12种发生在DL2（占该剂量水平患者的4/6）。DL2时达到了DLT，具体为1次4级血小板减少症和1次3级腹泻。未观察到5级毒性。患者的中位总生存期为2.2个月。
值得注意的是，在研究进行期间，临床实践模式发生了变化，更倾向于使用立体定向放射外科（SRS）。因此，本研究在提前完成之前即被终止。
结论：在本研究纳入的、代表现代WBRT候选者的患者群体中，曲美替尼联合WBRT显示出较高的毒性，MTD低于1.5
mg。未来研究应继续探讨曲美替尼联合SRS的安全性。
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