阿达格拉西布作为一种针对KRAS
G12C突变蛋白的口服小分子抑制剂，已在多种肿瘤类型，特别是结直肠癌的预处理患者中展现出了显著的临床活性。基于临床前研究的启示，将KRAS
G12C抑制剂与表皮生长因子受体抗体（如西妥昔单抗）联合使用，被视为一种具有潜力的临床策略。
在这项开放标签、非随机的1-2期临床试验中，我们纳入了既往治疗过的、携带KRAS
G12C突变的转移性结直肠癌患者。这些患者被分配接受阿达格拉西布单药治疗或阿达格拉西布联合西妥昔单抗治疗。主要的研究终点是评估患者的客观缓解率和安全性。
截至2022年6月15日，共有44位患者接受了阿达格拉西布单药治疗，而32位患者则接受了阿达格拉西布联合西妥昔单抗的治疗。在单药治疗组中，经过中位20.1个月的随访，19%的患者获得了缓解，中位缓解持续时间为4.3个月，中位无进展生存期达到了5.6个月。相比之下，在联合治疗组中，经过中位17.5个月的随访，缓解率高达46%，中位缓解持续时间更是超过了7.6个月，中位无进展生存期也达到了6.9个月。
在安全性方面，单药组和联合组3-4级治疗相关不良事件的发生率分别为34%和16%，且未发生5级不良事件。这表明阿达格拉西布无论是单药治疗还是与西妥昔单抗联合治疗，在安全性上都是相对可控的。
综上所述，阿达格拉西布在既往治疗过的、携带KRAS
G12C突变的转移性结直肠癌患者中展现出了一定的抗肿瘤活性。特别是当与西妥昔单抗联合使用时，其疗效更为显著，中位缓解持续时间超过了6个月。这一发现为KRAS
G12C突变的转移性结直肠癌患者提供了新的治疗选择和希望。
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