Ib期KEYNOTE-651研究的队列A、C和E旨在评估派姆单抗（Pembrolizumab）联合贝美替尼（Binimetinib），以及是否联合化疗，对微卫星稳定/错配修复良好（MSS/pMMR）的转移性结直肠癌的疗效。
患者被分配到不同队列接受不同治疗：队列A的患者（之前接受过任何化疗）接受派姆单抗200mg每3周加贝美替尼30mg每日两次的单独治疗；队列C的患者（之前未经治疗）接受派姆单抗、贝美替尼联合5-氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂的治疗，每2周一次；队列E的患者（之前接受过1种疗法，包括基于氟嘧啶+奥沙利铂的治疗方案）接受派姆单抗、贝美替尼联合5-氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸、伊立替康的治疗，同样每2周一次。研究采用改良的毒性概率区间设计，目标剂量限制毒性（DLT）为30%，并计划在所有队列中逐步将贝美替尼剂量递增至45mg每日两次。
在安全性方面，队列A中，1/6的患者（17%）在贝美替尼30mg剂量下出现了DLT；而14名服用45mg的患者未出现任何症状。队列C中，3/9的患者（33%）在贝美替尼30mg剂量下出现了DLT，因此剂量未增加至45mg。队列E中，初始时1/5的患者（20%）在贝美替尼30mg剂量下出现了DLT；但在尝试递增至45mg时，5/10的患者（50%）出现了DLT，导致该组贝美替尼剂量降至30mg；随后，另外2/4的患者（50%）在30mg剂量下也出现了DLT（总计3/9[33%]的患者在30mg剂量下出现DLT）。
在疗效方面，队列A的客观缓解率为0%，队列C为9%，队列E为15%。
根据DLT标准，派姆单抗联合贝美替尼（队列A）是可耐受的；而联合化疗的方案中，派姆单抗、贝美替尼加5-氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂（队列C）不符合将贝美替尼剂量增加至45mg的条件，派姆单抗、贝美替尼加5-氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康（队列E）则需要将贝美替尼剂量从45mg减少至30mg。各队列中均未观察到新的安全性问题。然而，当化疗与派姆单抗和贝美替尼联合使用时，并未观察到明显的附加疗效。因此，数据不支持继续招募队列C和E的患者。
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