Zeste同源物2（EZH2）的激活，无论是通过增强子突变还是开关/蔗糖不可发酵（SWI/SNF）复合物的畸变（如亚基INI1或SMARCA4的突变或缺失），都可能导致异常的组蛋白甲基化、致癌转化，以及对EZH2活性的增殖依赖性。在这项首次人体研究中，我们旨在评估他泽司他（一种一流的EZH2选择性抑制剂）的安全性、临床活性、药代动力学和药效学。
我们采用3+3设计进行了一项开放标签、多中心、剂量递增的1期研究，并计划在低于最大耐受剂量的两个最高剂量水平进行队列扩展。符合条件的患者需患有复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤或晚期实体瘤，年龄超过18岁，东部肿瘤合作组（ECOG）表现状态为0或1，并且具有足够的终末器官功能。他泽司他以口服方式给药，剂量范围从每天两次100mg到每天两次1600mg，周期为28天。主要终点是确定他泽司他的最大耐受剂量或推荐的2期剂量，这基于剂量限制毒性、实验室值以及当地研究者在第一周期中采取的其他安全性或药代动力学措施。对接受至少一剂他泽司他的患者进行安全性评估，并在意向治疗人群中评估了抗肿瘤活性。
共有64名患者接受了他泽司他的治疗，其中21名患有B细胞非霍奇金淋巴瘤，43名患有晚期实体瘤。最常见的治疗相关不良事件（无论归因如何）包括乏力（33%）、贫血（14%）、厌食（6%）、肌肉痉挛（14%）、恶心（20%）和呕吐（9%），这些事件的严重程度通常为1级或2级。在最高剂量（每天两次1600mg）时，发现了4级血小板减少症作为单剂量限制性毒性。没有发生与治疗相关的死亡；7名（11%）患者发生了非治疗相关死亡（1名在每天两次200mg剂量组，4名在每天两次400mg剂量组，2名在每天两次1600mg剂量组）。推荐的2期剂量确定为每天两次800mg。在21名B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中，有8名（38%）观察到了持久的客观反应，包括完全缓解；在43名实体瘤患者中，有2名（5%）观察到了类似的结果。
他泽司他在难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤和晚期实体瘤（包括上皮样肉瘤）患者中显示出良好的安全性和抗肿瘤活性。目前，他泽司他单一疗法的进一步临床研究正在进行中，包括成人2期研究和儿童1期研究，目前正在招募患有B细胞非霍奇金淋巴瘤和INI1阴性或SMARCA4阴性肿瘤的患者。
“海得康”一直紧密跟踪国际新药的最新进展，并致力于为国内患者提供关于全球已上市药品的专业咨询服务。如果需要更多的信息，请拨打我们的医学顾问电话：400-001-9769，或添加海得康官方微信：15600654560，我们的专业团队会为提供详细的咨询。
温馨提示：本文内容仅供参考，并不能替代专业医疗建议。具体的治疗方案应由医生根据患者的实际情况综合评估后确定。在用药期间，请与医生保持密切联系，及时反馈用药情况。如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。
