在3期ADMIRAL试验中,对接受造血干细胞移植(HSCT)的FLT3突变复发/难治性急性髓性白血病(AML)患者,就吉瑞替尼与挽救性化疗的疗效进行了比较。

fms样酪氨酸激酶3(FLT3)抑制剂吉瑞替尼在3期ADMIRAL试验中改善了复发或难治性(R/R)FLT3突变AML患者的生存率。本研究评估了ADMIRAL试验中接受HSCT的患者的生存率和复发率,以及接受移植后吉瑞替尼维持治疗的患者的安全性结果。ADMIRAL是一项全球性的3期随机对照试验,招募了患有FLT3突变R/R
AML的成年患者。携带近膜结构域中FLT3内部串联重复突变或酪氨酸激酶结构域中D835/I836点突变的R/R
AML患者被随机分配(2:1)接受吉瑞替尼(120mg/天)或预先选择的高强度或低强度挽救化疗(1或2个周期)。若吉瑞替尼组患者在移植后30至90天内达到综合完全缓解(CRc),且植入成功且无移植后并发症,则他们可接受移植后吉瑞替尼维持治疗。仅吉瑞替尼组记录了移植期间的不良事件(AE)。本研究评估了试验期间接受HSCT的患者的生存结果和累积复发率,以及重新开始使用吉瑞替尼作为移植后维持治疗的患者中出现的不良事件。吉瑞替尼组患者接受HSCT的频率高于化疗组患者(26%
[n=64] vs 15%
[n=19])。对于所有移植接受者,12个月和24个月的总生存率(OS)分别为68%和47%。尽管移植前CRc后OS有延长趋势,但两组的移植后生存率相当。HSCT后恢复吉瑞替尼治疗的患者在移植前CRc(20%)或CR(0%)后的复发率较低。移植后吉瑞替尼治疗中最常见的不良反应是丙氨酸氨基转移酶水平升高(45%)、发热(43%)和腹泻(40%);≥3级不良反应主要与骨髓抑制有关。≥III级急性移植物抗宿主病的发生率及相关死亡率较低。在ADMIRAL试验中,两个研究组的移植后生存率相似,但使用吉瑞替尼的缓解率更高,有利于接受HSCT。吉瑞替尼作为移植后维持治疗具有稳定的安全性和耐受性,并且复发率较低。综上所述,这些数据支持在适合移植的患者中,吉瑞替尼桥接治疗优于化疗。

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